单纯疱疹病毒性脑炎

什么是单纯疱疹病毒性脑炎 （HSE）？

HSE 是一种传染性脑炎，当单纯疱疹病毒 （HSV） 进入大脑时发生。HSV 可以有两种类型：HSV1 和 HSV2。HSV1 主要与生命早期的口腔和喉咙感染有关，通常没有症状，但最近，它也与生殖器疱疹有关。HSV2 与生殖器疱疹有关，主要发生在青少年和成人中，因为它通过性活动传播。

大约 90% 的成年人在一生中会感染 HSV1。病毒附着并进入喉咙的感觉神经，并移动到称为“神经节”（例如三叉神经节）的神经细胞。在这里，病毒建立了潜伏的（隐藏的）终生感染。在一些人中，病毒可能会不时地重新激活，产生可识别的病变，例如嘴唇和鼻子周围的唇疱疹。

虽然病毒广泛传播，但 HSE 很少见。HSV 如何进入大脑尚不清楚，有各种假设，例如通过血流或通过神经，但迄今为止没有明确的证据支持任何建议的途径。

无论病毒以何种方式进入大脑，在急性疾病中，病毒感染和相关炎症造成的损害通常是严重的。通常，病毒最初存在于大脑中称为边缘皮层的部分。然后它可能扩散到大脑相邻的额叶和颞叶。正是这些区域的组织破坏以及炎症引起的脑肿胀，导致了许多症状。

定义和概述

单纯疱疹性脑炎 （HSE） 是一种由单纯疱疹病毒 （HSV） 引起的罕见但严重的疾病。它属于病毒性脑炎的范畴，病毒性脑炎是指由于病毒感染引起的大脑炎症。HSE 被认为是一种医疗紧急情况，因为如果不及时治疗，它可能导致严重的并发症甚至死亡。这种情况需要立即就医，以降低风险并改善患者预后。

单纯疱疹病毒的类型

单纯疱疹病毒有两种主要类型：HSV-1 和 HSV-2。HSV-1 是单纯疱疹性脑炎的主要原因，约占 90% 的病例。这种类型的病毒通常与口腔感染有关，例如唇疱疹，但它也会影响大脑。另一方面，HSV-2 更常与生殖器疱疹有关，但也可能导致 HSE，尤其是在新生儿和免疫系统较弱的个体中。了解这两种类型的差异对于有效诊断和管理 HSE 至关重要。

单纯疱疹性脑炎的症状

HSE 通常在几天内发展，但与其他病毒感染一样，这种疾病的病程可能会有所不同。这可能是由于许多因素造成的，例如患者的免疫力。通常，它以非常普遍的“流感样”症状开始，然后是神经功能恶化。最常见的症状包括：

• 头痛
• 混乱
• 恶心
• 发烧
• 发作
• 睡意

如果不及时治疗，症状往往会进展，变得越来越严重，并最终导致死亡。

诊断与治疗

单纯疱疹性脑炎的诊断

HSE 的快速发生和发展给临床医生带来了两难境地。在早期阶段，当治疗最有效时，症状可能非常普遍，因此可能有几种可能的诊断。

关键的诊断程序是腰椎穿刺 （LP）（脊椎穿刺），以采集一些沐浴大脑和脊髓的液体（脑脊液，简称 CSF）进行实验室分析。其中一种称为聚合酶链反应 （PCR） 的测试在检测低水平病毒的遗传指纹方面非常敏感。即使血液检查正常，这也可以检测到病毒。一般来说，该测试在神经系统疾病发作后长达 10 到 20 天内有用，然后通常会变为阴性。此时，可以使用进一步的程序来检测脑脊液中的疱疹病毒抗体。这也提供了准确的诊断。如果初始 PCR 检测结果为阴性，则后一种检测通常用作后续检测。

当患者入院时，由于症状的“模糊”性质（在某些情况下），可能不会立即进行 LP。这很遗憾，因为 LP 是一种准确的测试，它可以在治疗对患者最有帮助的时候提供诊断。如果 PCR 过早进行，偶尔会出现假阴性，但应在症状开始后至少 4 天重复进行，然后再考虑停止治疗。但是，对于所有疑似 HSE 病例，应始终尽快进行 PCR 检测。

通过计算机断层扫描 （CT） 扫描进行的脑成像可用于查看大脑的变化。然而，CT 扫描通常不是确定性的，为了获得更清晰的图像，磁共振成像 （MRI） 扫描会有所帮助。MRI 被认为可以提供颞叶（负责认知和记忆）的最佳可视化，颞叶是脑炎最常影响的大脑部分，使临床医生能够更准确地查明任何变化。大多数 HSE 患者的 MRI 异常，但 MRI 正常并不能排除该病症。有时，用于监测大脑电活动的脑电图 （EEG） 有助于诊断。

这些程序，加上仔细和持续的临床评估，提供的数据可能提示 HSE，但同样重要的是，可能排除其他情况。

单纯疱疹性脑炎的治疗

如果可以在疾病的最初几天（48 小时）开始使用一种叫做阿昔洛韦的药物（减少病毒的复制）进行治疗，患者的预后会得到显着改善。在阿昔洛韦之前，HSE 导致死亡的风险为 70-80%。引入阿昔洛韦后，死亡率已降至 10-20%。话虽如此，立即开始阿昔洛韦至关重要，否则会增加感染后并发症的风险，例如认知障碍、癫痫和其他问题。

但 HSE 的结果是由多种因素决定的，并不总是容易预测的。提供高水平的护理和脑水肿（即肿胀）等并发症的管理也是影响结果的关键因素。

英国国家指南建议成人静脉注射阿昔洛韦至少 14 天的疗程。在此期间结束时，应重复 LP 并对 CSF 进行 PCR 分析。如果 PCR 不再检测到 HSV，则可以停止治疗;如果发现 HSV，应继续治疗，每隔 7 天重复进行腰椎穿刺，直到确认不存在 HSV。有关这些指南的更多信息，请参阅成人和儿童疑似病毒性脑炎的管理，该出版物可在我们的网站上找到 （www.encephalitis.info） 或从我们的办公室索取 （support@encephalitis.info ）。

单纯疱疹病毒对阿昔洛韦的耐药性

在一些患者中，尽管接受了阿昔洛韦治疗，但症状仍然存在。极少数情况下，这可能是因为对阿昔洛韦的耐药性，这意味着该药物不再能够有效抑制病毒的复制。这在免疫系统功能不佳的患者中更为常见。在这种情况下，HSV 在 CSF 中仍然可检测到，因此给予额外或替代抗病毒药物。

HSE 后复发和抗 NMDAR 脑炎

HSE 往往只发生一次。在以后的生活中复发的情况很少见。然而，在持续治疗（阿昔洛韦）后病情恶化的情况下，可能是由于剂量不足（通常基于患者的体重）或可能已经出现脑炎的其他并发症，例如癫痫发作。在停止治疗（阿昔洛韦）后早期感染性脑炎复发的罕见病例中，可能是因为治疗时间不够长。在这些情况下，立即重新开始治疗通常是合适的。然而，在极少数情况下，一些患者在停止因炎症引起的治疗后，即使在病毒被清除后，脑炎也可能早期复发。

极少数情况下，HSE 之后可能会发展为第二次脑炎，即使病毒复制得到控制。这种脑炎是自身免疫性的，其特征是患者血液中存在针对脑蛋白（例如 NMDA 受体）的抗体。它可能表现出与第一个不同的症状，例如运动障碍、精神症状、意识模糊和异常行为。抗 NMDA 受体脑炎的治疗与 HSE 不同。有关此类自身免疫性脑炎的更多信息，请参阅我们的相关网页： NMDAR 抗体脑炎 – 国际脑炎。

妊娠期 HSE

怀孕期间的 HSE 不仅会引起母亲的关注，也会引起未出生婴儿本身的关注。在怀孕期间，HSE 的表现方式与一般人群非常相似，即头痛、发烧和癫痫发作三联征。然而，由于怀孕期间发生的生理变化，孕妇 HSE 的表现可能会有所不同。

就未出生婴儿的风险而言，母亲的癫痫发作可能会带来严重的风险，因此控制癫痫发作至关重要。理想情况下，应为患者开具最低有效剂量的抗癫痫药物，以防止癫痫发作。这可能是一个艰难的平衡，因为它是在有效治疗和确保尽可能少的药物到达胎儿之间进行权衡。

在妊娠晚期首次出现生殖器 HSV 发作的妇女应开始口服或静脉注射 （IV） 阿昔洛韦，阴道出生的婴儿应立即开始静脉注射阿昔洛韦。建议剖宫产分娩，但如果生殖器 HSV 始于妊娠早期或中期，则通常不需要剖宫产。疑似或确诊首次出现活动性生殖器 HSV 的母亲所生的所有婴儿都应接受 HSV 筛查，即使在剖宫产后也是如此。如果检测到 HSV，应开始静脉注射阿昔洛韦治疗。

新生儿（新生儿）和儿童的 HSE

新生儿 HSE 定义为在出生后的前 4 周内发生 HSE。

新生儿可以通过三种方式感染病毒：未出生的婴儿（在子宫内）、分娩期间和分娩后（来自受感染的接触者）。过去，HSV2 被认为是最常见的新生儿 HSE 类型，但最近在英国、澳大利亚和加拿大等国家，HSV1 占主导地位。

症状往往在 7-21 天之间出现。虽然症状可能非常不具有特异性，但它们可能包括嗜睡、发烧和抽搐。新生儿的 HSE 非常严重，死亡率高或严重残疾率。在新生儿中，额叶往往受到的影响最大，影响运动功能。

在儿童中，最常见的 HSV 类型是 1 型，通常影响大脑的额颞叶，影响认知和运动功能。表现可能包括发热、精神状态改变（脑病）、意识下降、癫痫发作或局灶性神经功能缺损。尽管它可以隐蔽地表现为意识模糊、行为改变和嗜睡。

在新生儿和儿童中，标准治疗是 21 天的阿昔洛韦，而不是成人的 14 天疗程，之后每隔 7 天重复 LP，以确保在停止阿昔洛韦之前清除病毒。

新生儿 HSE 的预防

• 如果您怀孕并有生殖器疱疹病史，请告诉您的医生。
• 如果您正在探望新生儿并患有活动性唇疱疹，请避免与新生儿直接接触。患有唇疱疹的母亲和其他护理人员/家庭应严格洗手，遮盖唇疱疹，避免与婴儿口腔接触，并佩戴干净的外科口罩，直到唇疱疹清除。

HSE 的结局和预后

HSE 死亡率的降低导致了一个自相矛盾的局面。毫无疑问，有更多的幸存者，但许多人可能患有永久性的神经和/或心理缺陷，例如健忘症（记忆丧失）。仍然需要改进以加快诊断和改进治疗。如前所述，时机至关重要。那些预后较差的患者与入院后开始治疗的时间延迟较长有关。

HSE 治疗后最常见的并发症是记忆障碍。这是因为颞叶在 HSE 中最常受到影响。感染后患者通常表现为认知缺陷和记忆受损，尤其是短期记忆 （记忆类型）。这通常是非常致残的，患者可能需要很多额外的护理。

它传达的信息是，我们对病毒性脑炎等疾病的理解是不断发展的。然而，这些都是复杂的情况，虽然不太可能（在不久的将来）预防脑炎的所有原因，但在未来几年内，快速有效诊断其中许多情况的前景将得到改善。改进和快速诊断的结果是，早期治疗（非常重要）可以而且将越来越多地引入。

作者：伦敦切尔西和威斯敏斯特医院的 Nick Davies 博士，由利物浦大学的 Roshan Khan Babar 和 NIHR HPRU 感染研究所的 Benedict Michael 教授审查，用于治疗新发和人畜共患感染;英国利物浦沃尔顿中心 NHS 信托基金会

FS008V4 单纯疱疹病毒性脑炎

页面创建时间：2003 年 5 月。最后更新日期：2022 年 11 月。审查日期：2025 年 11 月