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H5N1 Influenza Vaccines and the Current Outbreak
2025 年 2 月 18 日
H5N1 流感疫苗和当前的疫情
会议总结和行动号召1
当前的H5N1流感疫情对全球健康安全构成挑战。2024年11月15日，乔治城大学举办了一场网络研讨会，汇集了来自流行病学、病毒学、疫苗开发、监管科学和公共卫生领域的20位专家，与超过200名在线参与者互动。
此次讨论的时机至关重要，原因有二。首先，H5N1进化枝2.3.4.4b病毒在多个哺乳动物物种中迅速而前所未有的传播，包括最近对奶牛的溢出事件导致人类暴露增加，这为协调全球行动创造了新的紧迫性（1）。其次，鉴于美国政府过渡，需要确保在准备和应对工作中保持警惕、连续性和有效性。
与会者回顾了关于H5疫苗开发的当前知识和挑战，以及我们利用它们的准备情况，并确定了增强防备以保护目前处于风险中的个体，并在全球大流行发生时作出响应所需且可实现的行动（2）。该文件总结了已识别的差距，并建议立即采取具体行动来帮助解决这些问题。此外，还确定了三个需要立即关注的主要优先事项。
● 利用公私合作伙伴关系，资源和实施类似曼哈顿计划/作战时速的举措，以开发和评估改进的、快速广泛可用且全球可获取的H5和其他大流行性流感疫苗，以及可能的抗病毒药物。
● 制定和实施全面策略，重建对关键公共卫生信息的信任并确保其有效传递。特别需要的是一个透明的拓展和交流项目，以更好地理解和应对当前及不断发展的关于H5情况的认知和担忧，包括疫苗和更广泛的公共卫生问题。
● 应公开H5大流行应对手册，并且现任与未来的行政当局应共同努力，在国家、区域和地方层面进行演练和测试计划，并进行全球合作与协调，包括针对不同疾病情景和潜在免疫策略。
以下是有关网络研讨会中确定的具体缺口和建议在这些及其他已识别领域的进一步细节。
这些领域虽然经常被提及，但并未深入探讨，然而对于全面准备H5和大流行性流感至关重要。包括但不限于抗病毒药物和诊断方法、非药物干预措施，以及专注于防止和减轻野生动物和农业环境中感染的干预措施。国家科学工程研究院（NASEM）关于H5研究缺口的报告，参考文献2）。
H5流行病学与病毒学3
差距：对预测病毒进化、传播和毒力的因素理解有限。
尽管已获取了大量关于当前病毒及其遗传进化的数据，但对于促成其前所未有的传播以及对某些动物（例如海洋哺乳动物、奶牛和其他家畜）的影响的因素的理解仍然有限。同样，对于人类面临的风险的理解也有限，包括病毒是否会以及如何进化以在人与人之间以及/或者对人类的毒力更强，并且对其他物种也是如此。
推荐行动
I 支持健全的全球基因型和疾病监测系统，特别关注目前监控不足的低收入和中等收入（LMIC）环境中的能力，并涵盖人类、农业、野生动物和环境。
II 激励和支持快速实时全球传播病毒学和流行病学数据，包括病毒序列。
III 支持研究以更好地理解和预测可能影响病毒传播及宿主易感性和毒力的病毒基因型和表型变化，以及重组事件的风险，这些宿主范围从野生动物到农业再到人类。
IV 召集利益相关者共同解决测试和数据收集（从而遏制疫情）的经济、贸易和其他阻碍因素，包括目前妨碍某些农业环境中疾病检测和控制的因素。
疫苗科学与监管4
差距：疫苗准备速度不足
从过去的疫情爆发中，包括2009年的H1N1流感大流行，得出的一个主要教训是，疫苗准备的速度受到当前技术、制造能力、供应链和全球可及性的限制，疫苗无法及时供应以影响第一轮大流行。这导致人们呼吁改进疫苗（3）、加强监管科学和准备工作（4）以及全面努力加快疫苗的开发、供应和使用，例如“百日任务”（5）。
推荐行动
一种“快车道”或“曼哈顿计划”类型的战略和企业，用于应对大流行性流感：
I 支持和资助新型、更快速的疫苗技术的开发，包括mRNA和其他新兴的、可能迅速扩展的方法，并确保全球有能力和获取这些技术。
II 优先考虑研究和开发其他下一代、更有效的对策，包括治疗方法和个人防护装备（PPE），以便在疫苗可用之前在大流行初期使用。
III 提高疫苗和治疗方法的临床试验网络的响应能力、广度和速度，包括在低收入国家（LMICs）。
IV 让包括各地区监管机构在内的产业和政府参与这些工作（见下文）。
差距：在疫苗和监管科学方面存在多个未满足的需求，这些需求对于快速制造、评估和促进大流行性流感疫苗（包括H5N1疫苗）的供应至关重要。此外，还有重大
由Norman Baylor主持的拉齐兹丁会议和由Jesse Goodman主持的高级领导闭幕小组讨论了与当前H5疫苗科学、制造、监管和可用性相关的问题。
各国在监管准备、路径和能力方面的差异阻碍了高效且协调一致的响应，影响了疫苗获取、公平性和公众信心。
推荐行动
I 增强监管科学、准备、能力和速度
a. 促进国家监管机构（NRAs）之间的沟通与合作，制定共同或更具全球协调性的H5疫苗许可/授权监管路径，特别是利用较新平台（如mRNA）或针对新型抗原。
b. 在NRAs之间推动关于质量、安全性和有效性所需证据的统一，包括在大流行前需要回答的问题和需要开展的研究。
c. 现在就制定共同的临床试验方案和计划，并酌情尽快包括对高风险特殊人群（例如儿童、孕妇和哺乳期妇女，以及在必要时，职业风险群体）的研究。
d. 加强低收入国家（LMIC）NRAs的能力建设，包括加强监管体系，特别关注紧急路径和依赖程序。
e. 制定计划并敲定支持区域和全球在信息共享和大流行病疫苗加速合作审查方面的必要协议。
f.支持并建立系统，包括低收入国家（LMICs）的系统，用于实时监测、分析、信息共享和沟通疫苗安全性和有效性，包括检测并/或应对潜在的不良事件以及支持疫苗沟通。
II 降低快速疫苗评估、发布和获取的技术障碍
a. 开发和使用适当的相关保护指标或替代标志物，以加速H5疫苗的开发和评估，包括针对新兴大流行菌株的疫苗和/或采用新技术或作用机制。
b. 为专门应对全球大流行挑战的技术的开发和评估提供资金支持，包括低收入国家的需求，例如热稳定性、无针头给药等。
c. 为政府-学术界-工业界的全球合作提供资金支持，以开发、评估和采纳替代的、更快速部署的检测方法，加速疫苗的可用性，特别是在紧急情况下，包括：
i. 评估临床试验和样本中疫苗免疫反应的检测方法（例如，针对新菌株的血凝素抗体）以及
ii. 替代当前单向免疫扩散试验（SRID）的疫苗效力和释放检测方法。
预见H5疫苗潜在用途5：信任、沟通和物流
在讨论H5疫苗潜在用途期间，当前在有效沟通和公众信任方面的不足的重要性突显出来，并在整个会议中成为反复出现的主题。
芬兰最近在大规模貂养殖场爆发期间向高风险人群提供H5疫苗的经历，为考虑可能的H5疫苗接种计划提供了几点教训。接种率低于已识别高风险人群的5%，这突显了即使在资源充足的环境中，疫苗推广的复杂性。发现的挑战包括监管审批的延迟、对疫苗是新的且测试有限以及疾病减弱使得潜在接受者难以看清其好处等问题表示担忧。
这一经历以及全球COVID-19疫苗接种工作的挑战，强调了提前倾听互动和沟通的重要性，以便以清晰、社会和文化适宜的方式吸引潜在的疫苗接受者。
差距：近期事件削弱了人们对疫苗的信任，更广泛地说，如果不加以解决，将难以准备和应对大流行病，并可能危及生命。
推荐行动
I 支持开展深入的研究和外展活动，了解增强或破坏疫苗及公共卫生信任的因素，包括不同人群（例如，高风险职业群体）对大流行病威胁及其缓解措施（包括疫苗）的不同看法。
II 从现在开始并定期更新沟通努力，关注听众的兴趣和关切，而不仅仅是科学。在所有沟通中，对不确定性保持透明，避免过度承诺，例如，关于时间表、有效性的承诺。
a.计划针对特定群体进行定制化宣传。例如，目前在美国有感染风险的人群包括非英语母语者，以及可能面临移民和经济挑战影响其医疗保健和疫苗获取的个体。
b. 为不同受众识别并吸引合适且有效的传播者，这些受众可能包括非传统资源，如地区和地方公民、教育、商业和宗教机构、医疗服务提供者、同龄人等等。
III 通过在负责评估新疫苗以获得批准的联邦咨询委员会（美国食品药品监督管理局疫苗及相关生物制品咨询委员会）进行公开讨论，并针对疫苗的使用提出建议（美国疾病控制与预防中心免疫实践咨询委员会），提高早期认知、科学讨论与辩论、透明度与信任度。
差距：需要提前规划免疫项目运营和管理
免疫项目复杂且多方面。鉴于项目可能会涉及高风险个体、社区或广泛的国家和全球人群，现在是时候开始规划项目的运营和管理需求，以便在多种情景下迅速响应并保持信任和信心。行动应吸取季节性流感疫苗接种的经验教训，以及近期新冠疫情和猴痘爆发经验，利用现有基础设施。在可行的情况下做到真实，并确保实施计划的人员在制定计划决策时参与讨论。规划应与社区级组织和其他与受影响社区有现有牢固关系的组织（例如农业社区的农村卫生和推广服务）进行接触。
科学数据及任何建议背后的流程。鉴于H5流行的不断扩大，FDA和适当的制造商如BARDA以及研究界应在VRBPAC提供更新，以便在获得候选疫苗的新数据和/或情况发生变化时。ACIP应优先考虑深入持续的更新和对潜在疫苗使用策略的利弊讨论（例如在当前高风险人群中使用疫苗，假设已记录到适当的免疫原性），包括通过选择召开特别会议的方式，如有必要。同样，国际公共咨询讨论（例如在WHO的SAGE和全球监管机构）也可以发挥重要作用。
推荐行动
I. 在可能启动任何免疫接种计划之前，做好充分准备以解决运营问题，包括：
a. 明确州和地方层面以及提供者之间的角色和责任。
b. 定义信息和供应链管理（包括疫苗订购、库存管理、运输和发货）的系统与计划，以及疫苗接种信息，具备与健康记录和安全监测链接的能力。
c.制定并准备联邦疫苗供应商协议和机制，以便快速部署资金和简单的支付机制，包括为疫苗接种团队提供的机制。
d. 制定综合沟通计划，在可能受影响的人群中开展相关工作，以便在任何关于潜在疫苗接种计划的决策之前采取行动（见上文）。
大局观：获取与准备
差距：疫苗公平获取方面的失败。
以往的大流行病多次证明，低收入和中等收入国家缺乏疫苗和其他防范措施的获取不仅加剧了人道主义影响，还延长了全球脆弱性。
推荐行动
I. 确定并由一个全球性管理机构资助一个全面的全球获取框架和一个负责实体，为低收入和中等收入国家购买和订购先进/早期疫苗及其他防范措施提供资金支持。
II. 支持发展并维持全球分布的制造能力，并提供所需的技术转移。
III. 支持必要的全球、国家和区域监管能力、途径（例如，用于紧急使用）、信息共享和合作，以防止获取延迟，并促进关于支持疫苗及其他产品安全性、有效性和质量的证据透明度。
IV. 尽快解决知识产权和病原体获取相关问题。
差距：各级别的大流行病应对准备不足
对H5及未来大流行病风险的认识和准备不足，这将极大地减缓所需的应对措施。许多准备工作上的缺口，从全球到地方层面，现在都可以被识别并采取行动。此外，大流行病准备工作必须超越政治过渡，在领导层变动期间保持动力和效果。认识到并非所有与大流行病准备和应对相关的计划或关键领导职位都将在1月20日到位，因此，即将离任和即将上任的政府应采取几项行动。
推荐行动
I 即将离任的政府应完成并发布一个H5大流行病操作手册，其中包含联邦机构和部门在当前疫情期间及未来不同情景下的角色、职责以及持续和计划中的行动。
II 应由（涉及即将离任和即将上任的政府）联合开展从联邦到州和地方的大流行病应对演练，并针对角色、职责、缺口和所需行动进行：
a. 将沟通和社区参与作为关键组成部分
b. 包含相关行业组成部分（例如研发、制造、医疗保健等）。
以及需要持续投资和能力建设的基本护理和免疫接种。
c. 让包括治理组织（例如世界卫生组织、全球疫苗免疫联盟、疫苗联盟）、低收入国家以及相关制造商在内的全球利益相关者，在国家及全球层面的演练中参与进来。
d.考虑疫情及潜在缓解措施的社会、文化和经济方面及其风险，并包括经济学、劳动、教育等领域的相关专家和利益相关者。
II 识别并规划由疫情引发的具体和更广泛的供应链脆弱性和需求以及拟议的缓解措施。
III 确保关键机构（例如，国立卫生研究院[NIH]、食品药品监督管理局[FDA]、疾病控制与预防中心[CDC]、战略准备与响应管理局[ASPR]、生物先进研究与开发署[BARDA]、美国农业部[USDA]）和白宫在应对H5N1疫情时不受限制，包括疫苗及疫苗接种计划规划，以及更广泛的疫情应对。为过渡制定明确的法律和监管框架，确保权限清晰且可执行。
IV 确保保留和招聘到参与联邦机构及白宫大流行病防备办公室所需的科学、物流和紧急响应专长，包括先前的疫情和大流行经验。
V 创建一个论坛，供州和地方公共卫生官员共享信息和最佳实践，并帮助识别和解决联邦响应中的潜在缺口。
摘要
H5N1流感疫情需要立即采取协调一致的全球行动。该病毒表现出跨越物种障碍并适应新宿主的显著能力，而我们的预警……在监测、疫苗研发与获取、监管科学、框架与能力以及公共卫生响应方面的差距——包括沟通和信任方面——使我们高度脆弱。建议的举措和行动提供了具体、可行的步骤，可以弥合这些差距，但只有我们现在携手公共和私营部门的伙伴一起行动才能实现。虽然所有人都希望当前的人感染高致病性禽流感（H5N1）疫情不会演变成大流行病，但风险仍然很大，我们必须为此做好准备，明白我们肯定还会经历另一次未来的流感大流行以及其他全球重大传染病爆发。无论如何，所提出的行动将使我们的准备更加充分，并应通过挽救生命和减少社会和经济影响来证明其价值。
参考文献
- H5禽流感：当前情况，疾病控制与预防中心，2024年12月24日访问。
- 美国国家科学院、工程院和医学院。2024。《为美国应对高致病性禽流感A(H5N1)提供潜在研究优先事项的简报：研讨会记录》。华盛顿特区：美国国家科学院出版社。https://doi.org/10.17226/28581
- 流感疫苗研发路线图。https://ivr.cidrap.umn.edu/sites/default/files/IVR_Feb_2023.pdf，2024年12月24日访问。
- 贝勒西北医院，古德曼JL。针对下一次流感大流行的疫苗准备工作：从监管角度。疫苗。2022；10(12)：2136。https://doi.org/10.3390/vaccines10122136
- 应对大流行病创新联盟（CEPI）2.0及百日任务，https://cepi.net/cepi-20-and-100-days-mission，2024年12月24日访问。
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