B 族链球菌病

Group B Streptococcal Disease

卡伦・M・普奥波洛 医学博士、哲学博士 ¹⁻³

摘要

B 族链球菌为人体胃肠道和泌尿生殖道的常见定植菌，也是美国新生儿侵袭性感染最常见的单一致病菌。目前临床采用产时抗生素预防方案，降低孕产妇和新生儿的 B 族链球菌病发病风险，但尚无有效策略预防婴儿晚期发病及非妊娠成人感染。由荚膜多糖与蛋白抗原偶联制成的 B 族链球菌病疫苗正处于研发阶段，或可为所有高危人群提供预防手段。

B 族链球菌（无乳链球菌）可感染各年龄段人群，但其疾病负担主要集中于新生儿、小婴儿及 65 岁以上老年人。侵袭性感染的诊断标准为从无菌部位分离出 B 族链球菌。美国疾病控制与预防中心（CDC）的主动细菌核心监测系统持续追踪各年龄段人群的 B 族链球菌感染发病率，表 1 为 2020-2022 年的汇总数据 ¹⁻³。1 岁以下婴儿的 B 族链球菌感染率最高，该菌是美国所有新生儿侵袭性感染最常见的致病菌，也是早产儿侵袭性感染的第二大常见致病菌⁵⁻⁶。围产期 B 族链球菌感染的全球疾病负担同样沉重，2020 年全球范围内，该菌造成约 40 万例婴儿感染、5 万至 10 万例婴儿死亡、4 万例孕产妇感染，以及 4 万至 5 万例死产⁷。高收入国家在围产期感染预防方面已取得成效，但也导致约半数新生儿在出生前暴露于产时抗生素⁸⁻⁹。多价荚膜多糖偶联 B 族链球菌疫苗正研发中，有望改变该病的流行态势，在中低收入国家的意义尤为重大。本文将阐述 B 族链球菌病的微生物学与流行病学特征、发病机制、治疗及预防措施。

微生物学、免疫学及毒力特征

B 族链球菌为兼性革兰氏阳性双球菌，可在有氧和厌氧环境下生长。1933 年，丽贝卡・兰斯菲尔德采用甲醛灭活菌的酸提取物与兔抗血清，对溶血性链球菌菌株进行分型，将该菌归为 B 族 ¹⁰。2002 年完成 B 族链球菌的基因组测序，其约 50% 的基因与 A 族链球菌和肺炎链球菌的基因同源 ¹¹。B 族抗原是与细胞壁肽聚糖相连的多糖结构，无法在人体内诱导产生保护性抗体 ¹²。

B 族链球菌依据 10 种荚膜多糖抗原分为 Ia 至 IX 血清型，这些具有免疫学差异的抗原，其结构、遗传学特征、在毒力中的作用及免疫原性均已得到充分阐释 ¹²。链球菌荚膜是主要的毒力决定因子，可抵抗宿主白细胞的吞噬和杀伤，还可能促进其在肠道的定植 ¹³⁻¹⁵。荚膜多糖由重复糖基单元以不同方式组合而成，均带有末端唾液酸残基。唾液酸是 B 族链球菌逃避免疫攻击的关键，可抑制补体在细菌表面沉积，并通过补体旁路途径抑制细菌被杀伤。因此，中性粒细胞介导的 B 族链球菌杀伤作用，需要荚膜特异性抗体及补体经典途径的激活 ¹²¹⁶。

血清型特异性荚膜抗体对感染具有保护作用，母体抗体水平与新生儿的感染保护力相关，这也使 B 族链球菌荚膜成为疫苗研发的主要靶点 ¹⁴¹⁷¹⁸。

多种 B 族链球菌表面蛋白也参与疾病发病机制，在细胞黏附、器官定植、上皮侵袭、免疫逃逸和细胞毒性中发挥作用。该菌的主要毒力因子包括：与细胞侵袭相关的 α 样蛋白、与细胞黏附相关的菌毛蛋白、高毒力克隆复合体 17 中存在的高毒力 B 族链球菌黏附素，以及 β- 溶素 – 细胞溶素（该因子可使 B 族链球菌在血琼脂平板上生长时出现溶血性）¹²¹⁹²⁰。毒力因子的表达由多种双组分调控信号转导系统调控，该系统可响应 pH、氧含量、温度等环境因素 ²¹。

已有多种蛋白被列为潜在疫苗靶点，基于 α 样表面蛋白的疫苗已完成 Ⅰ 期临床试验 ²²。

B 族链球菌感染

B 族链球菌可在多种物种中分离得到。在发现其可导致人类疾病前，19 世纪末研究者已鉴定出牛源 B 族链球菌菌株可引发奶牛乳腺炎 ²³。其学名Streptococcus agalactiae（无乳链球菌）便源于该菌感染奶牛乳腺后会导致产奶量下降的现象。B 族链球菌还可感染并致死养殖鱼类，尤以淡水罗非鱼多见 ²³²⁴。在人体中，该菌可在健康成人的体内定植且无临床症状，但可引发新生儿、小婴儿、孕产妇及老年人的感染性疾病。

新生儿及小婴儿感染

美国于 20 世纪 60 年代首次发现新生儿 B 族链球菌病，至 70 年代，该菌的感染率迅速超过其他常见新生儿致病菌，其快速传播的原因至今尚未完全阐明 ²⁵⁻²⁷。新生儿 B 族链球菌感染分为早发型和晚发型：早发型发病于出生至 6 日龄，晚发型发病于 7 至 89 日龄。该分型与两种感染的独特临床特征相符，且与多数新生儿队列研究中针对其他致病菌采用的 3 日龄分界标准不同 ²⁸。超晚发型则定义为 3 月龄及以上婴儿的感染。

母体直肠阴道内 B 族链球菌定植是新生儿早发型感染最重要的危险因素。B 族链球菌并非人体胃肠道和泌尿生殖道菌群中的常驻菌，也非优势菌。美国任意时点的孕产妇定植率为 20%~30%，全球孕产妇定植率约为 18%，且存在地域差异⁷²⁹。美国孕产妇发生 B 族链球菌定植的相关因素包括：年龄偏小、肥胖、性生活活跃及吸烟 ²⁹⁻³²。孕产妇的 B 族链球菌定植状态（定植 / 未定植）可在孕期发生变化，妊娠 36 周及以后行直肠阴道培养检测 B 族链球菌，结果与分娩时的定植状态相关性最高 ²⁹³⁰。

早发型感染的发病机制为：母体胃肠道和下泌尿生殖道的 B 族链球菌上行定植，蔓延至子宫上生殖道、子宫腔（包括羊水），最终定植于胎儿和新生儿体内。胎儿和新生儿的黏膜、皮肤定植，以及吸入或吞咽受感染的羊水，均可促使感染进展为侵袭性疾病。若无产时抗生素预防，定植产妇分娩的婴儿中，约半数会发生体表部位定植，其中 1%~2% 会发展为侵袭性疾病 ²⁹³³³⁴。表 2 列出了早发型感染的其他独立危险因素，包括促进发病的因素（如胎膜早破时间延长）、导致基础易感性的因素（如早产儿的新生儿免疫防御功能低下），以及提示感染正在发生的因素（如母体发热）。

晚发型感染的发病机制尚未完全明确。婴儿可通过非母体途径感染 B 族链球菌，但母体定植和早产是晚发型感染最强的预测因素 ²⁹³⁵³⁶。婴儿口咽和胃肠道定植是晚发型感染的重要发病因素，且晚发型感染与母体 B 族链球菌乳腺炎相关 ³⁷。受感染的母乳是否为 B 族链球菌的感染源，或定植量较高的婴儿是否会将该菌传播至母乳中，目前尚无定论；但母乳中的 B 族链球菌抗体可能在预防婴儿定植和感染中发挥作用 ³⁸。

表 1 美国特定人群的 B 族链球菌病发病率 *

• 汇总数据除孕产妇来自法雷斯等人的研究⁴外，其余均来自美国疾控中心主动细菌核心监测报告 ¹⁻³。

美国疾控中心 2006-2015 年的报告共收录 1277 例早发型和 1387 例晚发型 B 族链球菌病病例 ³⁹。约 75% 的早发型感染在出生当日确诊，94%~95% 的病例在出生后 48 小时内发病。美国早产儿（妊娠＜37 周）占总活产数的 10%~11%，但占早发型感染病例的 27%~28%。约 10% 的早发型感染合并脑膜炎 ³⁹。早发型感染婴儿的临床表现缺乏特异性，轻者仅出现呼吸急促、喂养困难、皮肤花斑等轻微症状，重者可发展为严重脓毒症综合征，伴代谢性酸中毒、肺炎、肺表面活性物质缺乏、持续性肺动脉高压或全身性低血压。美国早发型感染的病死率为 4%~6%，且过去 30 年无明显变化 ³⁹⁴⁰，死亡病例主要为早产儿（病死率 19%），足月儿病死率仅为 2%³⁹。一项针对欧洲 8 个国家 2008-2010 年 82 例早发型感染的研究显示，其早产率、临床表现及病死率与美国数据相近⁴¹。

美国晚发型感染婴儿的中位发病日龄为 34 天（四分位距 20~49 天）³⁹，超 40% 的病例为早产儿。早产儿的 B 族链球菌定植状态、母源抗体水平及免疫保护应答的差异，可能是其易感性更高的原因。约 30% 的晚发型感染合并脑膜炎，肺炎、化脓性关节炎、骨髓炎和腹膜炎的合并率相对较低。与早发型感染不同，晚发型感染常以发热为首发症状，但其他全身感染症状的发生率与早发型相近。美国晚发型感染的病死率约为 5%~6%，早产儿及合并脑膜炎的病例病死率更高，约为 8%~10%³⁹。欧洲多家中心对 71 例晚发型感染的分析结果显示，其发病日龄、早产率、临床表现、脑膜炎发生率及病死率均与美国数据一致⁴¹。

超晚发型感染的发病率约为晚发型的 1/10，现有有限数据显示，存在基础疾病的婴儿发病风险更高⁴⁴²⁴³。

中低收入国家的新生儿和婴儿 B 族链球菌感染病死率显著高于高收入国家，尤其是在缺乏专业助产人员的地区⁷。无论在何种地区，足月和早产的 B 族链球菌感染存活者均可能出现永久性神经损伤，合并脑膜炎时损伤风险更高⁴¹⁴²⁴⁴。极早产儿的预后极差：一项对美国妊娠＜27 周的 B 族链球菌感染婴儿的 19 年随访研究显示，近 80% 的患儿要么死亡，要么存活但伴中至重度神经发育障碍⁴⁵。

孕产妇感染

孕期 B 族链球菌感染可表现为无症状菌尿、尿路感染或肾盂肾炎。即使经规范治疗，发生上述感染的孕产妇在分娩时仍被认定为 B 族链球菌定植状态。孕产妇的侵袭性 B 族链球菌病发病率，高于 18~49 岁的普通成人人群（表 1）。全球范围内，孕产妇侵袭性感染的发生率约为 29 例 / 10 万分娩（95% 置信区间 15~47）⁷。美国疾控中心 1999-2005 年的监测数据显示，孕产妇 B 族链球菌感染中，半数病例合并菌血症；此外，还可从子宫、胎盘、羊水和腹腔液中分离出该菌，相关临床综合征包括脓毒症、子宫内膜炎、绒毛膜羊膜炎和肺炎⁴。自发性流产或死产病例中，可从母体或胎儿组织中分离出 B 族链球菌。死产的病因诊断往往不完整，但研究显示，全球每年约有 2 万至 10 万例死产由宫内 B 族链球菌感染所致⁷。

B 族链球菌定植与早产也存在相关性，但相关效应值的置信区间较宽，且多数研究存在未校正的混杂因素⁷⁴⁶。

表 2 侵袭性 B 族链球菌病的危险因素

非妊娠成人感染

非妊娠成人可发生 B 族链球菌菌血症及器官特异性感染。全球非妊娠成人的侵袭性 B 族链球菌病发病率约为 3 例 / 10 万，存在地域和年龄差异：北美地区的总体发病率最高（5.9 例 / 10 万），65 岁以上人群的发病率最高（19.4 例 / 10 万）⁴⁷。表 1 为美国 19 岁及以上成人的 B 族链球菌病发病率。美国疾控中心 2008-2016 年的监测显示，非妊娠成人的 B 族链球菌病发病率呈上升趋势，且感染者的风险特征发生变化⁴⁸。2016 年，美国非妊娠成人的侵袭性感染年发病例数约为 2.8 万，男性发病率高于女性。95% 的病例存在基础疾病，其中肥胖和糖尿病各占约 50%，恶性肿瘤和心血管疾病各占约 15%。几乎所有患者均需住院治疗，83% 合并菌血症，27% 收入重症监护室，病死率为 5%~6%。临床综合征包括皮肤、软组织、骨骼和关节感染，隐匿性菌血症及肺炎⁴⁸。

老年人易发生侵袭性 B 族链球菌感染的原因尚未明确。65 岁以上成人与孕产妇的 B 族链球菌定植率相近（20%~25%），血清型分布也一致⁴⁹。多数老年人存在基础疾病，提示免疫防御功能下降（尤其是中性粒细胞功能）可能是其易感性增加的原因，而活动能力下降、皮肤完整性受损及口腔卫生状况不佳也可能促进感染发生⁴⁹。

图1. 1990-2022年美国婴儿早期发病与晚期发病B组链球菌病发病率

B 族链球菌病的治疗与预防

治疗

B 族链球菌对 β- 内酰胺类抗生素几乎均敏感。2015-2017 年美国收集的 6340 株侵袭性 B 族链球菌分离株中，携带青霉素耐药相关基因的菌株不足 1%⁵⁰。与之相反，56% 的分离株携带大环内酯类和林可酰胺类抗生素耐药相关基因；2022 年的监测数据显示，52% 的分离株对克林霉素耐药，62% 对红霉素耐药 ³⁵⁰。

B 族链球菌感染的首选治疗药物为青霉素 G，氨苄西林为可接受的替代药物。新生儿菌血症的静脉抗生素疗程为 10 天，无并发症脑膜炎的疗程为 14 天 ²⁸。合并复杂中枢神经系统感染或器官特异性感染时，疗程可能延长，且可能需要外科干预。新生儿严重脓毒症可能需要机械通气、血管活性药物支持、吸入一氧化氮治疗，或联合采用上述措施；常规治疗无效的足月儿，可采用体外膜肺氧合治疗。脑膜炎婴儿需监测癫痫发作情况，并根据指征使用抗癫痫药物。

尽管经规范抗生素治疗，B 族链球菌感染仍可能复发，复发与黏膜部位的持续性定植相关；感染后的免疫应答低下也可能促进定植，在早产儿和免疫功能低下的成人中尤为明显⁵¹⁻⁵³。在标准抗生素治疗的基础上联用利福平，无法持续清除婴儿黏膜部位的 B 族链球菌定植⁵¹。临床需向成人患者及感染婴儿的家属告知，疾病复发的风险约为 1%~5%。

新生儿早发型感染的预防

目前的预防措施主要为产时抗生素预防，以降低新生儿早发型 B 族链球菌病的发病风险。孕期对定植产妇口服抗生素，或对新生儿采用青霉素预防，均无法有效清除 B 族链球菌定植及预防新生儿感染⁴⁰；而产时静脉输注氨苄西林，可降低新生儿的定植率和感染率 ³³。

产时抗生素预防的最佳应用方案曾存在争议，1992 年美国妇产科学会（ACOG）和美国儿科学会（AAP）发布的推荐意见也存在差异⁵⁴⁵⁵。1996 年，美国疾控中心、妇产科学会和儿科学会联合发布共识指南，提出两种预防方案⁴⁰：其一，根据新生儿 B 族链球菌病的临床危险因素实施产时抗生素预防；其二，根据产前直肠阴道或尿液培养结果，对定植产妇实施产时抗生素预防。后续的主动监测研究显示，基于产前培养的预防方案效果更优；2002 年、2010 年及 2019-2020 年的预防指南修订版，均一致推荐采用基于产前培养的产时抗生素预防方案 ²⁸²⁹⁴⁰⁵⁶⁵⁷。

部分医疗机构在分娩时若未知产妇的 B 族链球菌定植状态，会采用产时快速核酸扩增检测 ²⁹。表 3 为当前的产时抗生素预防指征。

在美国，产时抗生素预防使新生儿早发型感染的发病率下降了 90%（图 1）。在新生儿风险评估的多变量模型和算法中，母体的 B 族链球菌定植状态及规范的产时抗生素预防是关键考量因素 ²⁸⁵⁸。产时抗生素预防对 B 族链球菌感染的预防效果，源于三个后续效应：直肠阴道菌群中可培养的 B 族链球菌数量减少；羊水中的 β- 内酰胺类抗生素达到有效浓度；β- 内酰胺类抗生素通过胎盘进入胎儿血液循环。静脉输注氨苄西林或青霉素后，上述效应可快速出现（给药后 1~2 小时），且脐血抗生素浓度可高于抑制 B 族链球菌感染的最低抑菌浓度 ²⁸³³。

对青霉素过敏的产妇，可选用头孢唑林、克林霉素或万古霉素作为替代药物，具体选择需结合临床情况。头孢唑林对 B 族链球菌的预防效果确切，而克林霉素和万古霉素对早发型感染的预防效果相对较差 ²⁸²⁹⁵⁹⁶⁰。由于多数自述青霉素过敏的产妇，并非存在严重的 IgE 介导的超敏反应，美国妇产科学会目前推荐，孕期对青霉素过敏者进行青霉素过敏检测，以明确是否需要使用替代抗生素 ²⁹。

围产期预防策略的局限性

产时抗生素预防作为新生儿 B 族链球菌病的预防策略，仍存在诸多争议，且在全球的应用情况存在差异。在中低收入国家，产时常规静脉输注抗生素缺乏可行性；部分高收入国家（如英国）则反对基于产前筛查的全民产时抗生素预防，认为该方案成本高、弊大于利⁶¹。

产时抗生素预防无法预防晚发型感染（图 1），也不能完全预防早发型感染：目前约 40% 的早发型感染病例，发生于产前培养阴性且无产时抗生素预防指征的产妇所分娩的婴儿 ³⁹。剖宫产手术部位感染的预防、羊膜内感染的抗生素预防，以及 B 族链球菌的产时抗生素预防，三者叠加导致美国约 50% 的新生儿在出生前暴露于抗生素⁸⁹。产时抗生素预防的目的是改变母婴间传递的菌群，研究显示，婴儿肠道菌群的改变可在出生后持续数周至数月⁶²。尽管现有证据表明，婴儿肠道菌群的发育与多种慢性疾病相关，但产时 B 族链球菌抗生素预防的长期影响仍不明确。一项对 223431 名儿童的回顾性队列研究显示，暴露于产时抗生素的儿童，其生长发育存在差异，儿童期肥胖的患病率升高，且该效应可持续至出生后 10 年⁸⁶³；而另一项对 14046 名儿童的队列研究则显示，产时 B 族链球菌抗生素预防与儿童哮喘、湿疹、食物过敏或过敏性鼻炎无相关性⁶⁴。

表 3 B 族链球菌产时抗生素预防指征 *

1. 本次妊娠 B 族链球菌检测阳性，符合以下任一情况†：产前直肠 / 阴道培养阳性；菌尿（无症状或合并尿路感染）；产时核酸扩增检测阳性。
2. 本次妊娠 B 族链球菌定植状态未知，且存在以下任一情况：产时母体发热≥38℃；胎膜早破≥18 小时；早产临产（妊娠＜37 周）；早产胎膜早破（妊娠＜37 周）；既往妊娠 B 族链球菌检测阳性‡；既往分娩婴儿患 B 族链球菌病。

• 推荐意见改编自美国妇产科学会 ²⁹。† 对于 B 族链球菌定植阳性、计划择期剖宫产且分娩时未临产、胎膜完整的产妇，无论新生儿的胎龄如何，均无需进行 B 族链球菌抗生素预防。‡ 若既往妊娠存在 B 族链球菌定植，本次妊娠的定植风险会升高，产妇与医务人员可共同决策是否实施产时抗生素预防。

其他人群的感染预防

产时抗生素预防可降低孕产妇围产期 B 族链球菌病的发病率⁶⁵，但对婴儿晚发型感染的发病率无明显影响（图 1），这可能是因为该方案仅能暂时抑制母体直肠阴道的 B 族链球菌定植 ³³。许多晚发型感染病例的母亲，均接受过规范的产时抗生素预防 ³⁵。目前尚无预防新生儿晚发型感染的有效策略，也缺乏针对非妊娠成人 B 族链球菌病的特异性预防手段。

疫苗研发

荚膜血清型特异性抗体对 B 族链球菌的保护作用，推动了预防侵袭性感染的疫苗研发。母体免疫接种是指对孕产妇进行疫苗接种，诱导其产生 IgG 抗体，该抗体可通过胎盘传递给胎儿，进而为新生儿提供保护。该策略可在新生儿出生时及出生后（小婴儿无法有效接种疫苗的阶段）为其提供感染保护。目前，母体免疫接种已被推荐用于预防婴儿百日咳、破伤风、流感、2019 冠状病毒病（新冠肺炎），以及最新推荐的呼吸道合胞病毒（RSV）感染⁶⁶⁶⁷。

贝克等人的研究显示，对孕产妇接种 Ⅲ 型多糖疫苗后，诱导产生的抗体可通过胎盘传递；其新生儿在出生后 1 月龄和 2 月龄时的血清样本，对 Ⅲ 型 B 族链球菌具有调理杀伤活性⁶⁸。但该研究及后续研究均显示，多糖疫苗的整体免疫原性较差，因此研究重点转向了糖偶联疫苗 —— 将 B 族链球菌荚膜多糖分子与破伤风类毒素、白喉类毒素等蛋白偶联。后续在健康非妊娠成人、孕产妇及老年人中开展的 Ⅰ 期研究显示，糖偶联疫苗安全性良好，且诱导产生的抗体水平显著高于单纯多糖疫苗⁶⁹。

目前，世界卫生组织、美国疾控中心、盖茨基金会、制药企业及学术机构均从不同角度支持 B 族链球菌疫苗的研发。2019-2020 年，南非开展了一项六价糖偶联疫苗的随机、安慰剂对照 Ⅱ 期临床试验⁷⁰。该疫苗包含 6 种血清型的多糖成分，可覆盖全球 98% 的婴儿 B 族链球菌病致病菌。研究共纳入 360 名孕产妇，证实了疫苗的短期安全性，并确定了诱导抗体应答的最佳剂量。疫苗诱导的抗体经胎盘传递的比值（脐血抗体浓度 / 母体血抗体浓度）为 0.4~1.1，且随疫苗剂量和血清型不同而存在差异。

该疫苗研究团队还开展了一项纳入 17752 名孕产妇的血清流行病学研究，以估算预防婴儿感染所需的荚膜多糖抗体浓度。上述两项研究均采用了国际 B 族链球菌联盟制定的标准化多重免疫检测方法，对 IgG 抗体进行定量检测。研究共同确定了可使婴儿获得 75% 感染保护的抗体水平，并证实疫苗接种可使新生儿在出生时达到该保护性抗体水平，不同血清型的婴儿达标率存在差异⁷⁰。

B 族链球菌疫苗的进一步检测、监管审批及临床应用仍面临诸多挑战。针对孕产妇的疫苗接种，临床试验需确定孕期的最佳接种时间，以最大限度保护新生儿免受早发型和晚发型 B 族链球菌感染；同时，接种时间还需兼顾目前孕期推荐接种的其他疫苗，包括破伤风 – 白喉 – 无细胞百日咳疫苗、流感疫苗、新冠疫苗和呼吸道合胞病毒疫苗⁶⁶⁶⁷。疟疾、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等疾病可降低疫苗的免疫原性及胎盘的抗体传递效率，这一问题也需纳入考量⁷¹⁷²。

疫苗获批上市的最紧迫问题，是确定 Ⅲ 期临床试验的终点指标⁷³。尽管全球新生儿 B 族链球菌病的疾病负担沉重，但目前的发病率较低，若以临床疗效为主要终点，疫苗临床试验预计需要 4 万至 6 万名受试者⁷³。未来可考虑以疾病保护的血清学标志物为临床试验终点，疫苗获批后再开展强制性的有效性和安全性监测⁷³。此外，还需开展更多研究，验证近期六价疫苗 Ⅱ 期临床试验中确定的保护相关性标志物，是否可作为围产期 Ⅲ 期研究的合适替代终点⁷⁴；同时也需明确非妊娠成人的保护性抗体浓度。

核心要点

1. B 族链球菌为人体胃肠道和泌尿生殖道常见定植菌，主要引发新生儿、小婴儿、孕产妇及合并基础疾病的 65 岁以上老年人的感染；
2. 该菌是美国新生儿侵袭性感染最常见的单一致病菌，全球范围内每年约造成 40 万例婴儿感染、5 万至 10 万例婴儿死亡；
3. B 族链球菌依据表面多糖结构分为 10 种血清型，针对这些荚膜多糖的血清型特异性抗体，可预防侵袭性感染；
4. 美国目前采用产时抗生素预防方案降低孕产妇和新生儿的 B 族链球菌病发病风险，但尚无策略预防婴儿晚期发病及非妊娠成人感染；
5. 由荚膜多糖与蛋白抗原偶联制成的多价糖偶联 B 族链球菌疫苗正处于研发阶段，或可为所有高危人群提供预防手段。

结论

B 族链球菌是一种人体机会致病菌，主要感染新生儿、小婴儿、孕产妇及老年人，其全球疾病负担沉重。目前唯一的预防策略，是对 B 族链球菌定植或存在新生儿感染传播高风险的产妇，在产时输注抗生素。该方案虽能有效降低围产期感染发病率，但导致大量新生儿在出生前暴露于抗生素，且在中低收入国家缺乏可行性，同时无法预防婴儿晚期感染。目前尚无预防成人 B 族链球菌病的有效策略。

B 族链球菌糖偶联疫苗已完成初步研发，后续需开展 Ⅲ 期临床试验，验证疫苗在各类高危人群中的有效性和安全性。

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