埃博拉病毒疫苗:加拿大免疫指南

针对卫生专业人员

关键信息

什么

• 埃博拉疾病是一种罕见的、严重的急性病毒性疾病，由该属病毒引起正埃博拉病毒(以前是埃博拉病毒).有四种正型埃博拉病毒可以导致人类感染埃博拉病毒。埃博拉病毒(扎伊尔正埃博拉病毒以前扎伊尔埃博拉病毒)导致伊波拉病毒病(EVD)。EBOV被认为是所有正埃博拉病毒中毒性最强的，具有最高的病死率，并且是迄今大多数疫情的原因。
• EVD通常始于突然出现的流感样症状，如发热、肌痛、严重头痛和不适，通常随后是胃肠道症状恶化和出血。EVD的病死率从25%到90%不等。

谁

• 埃博拉扎伊尔疫苗^®(EZV)建议18岁或以上的个人使用，以预防EVD病毒。
• 而埃尔韦博^®现已在加拿大获得批准，但加拿大人目前不可获得或不建议将它作为常规免疫的一部分或旅行前接种疫苗。
• 该疫苗应作为接触后预防措施提供给在加拿大接触过EBOV的人。
• 向前往埃博拉疫区为确诊EVD病例或其接触者提供护理或参与安全埋葬的加拿大人道主义工作者提供EVD疫苗接种，是提供这些服务的组织的责任。
• EZV不适用于其他类型的正埃博拉病毒或相关丝状病毒。由于它们的抗原差异，疫苗不能提供足够的保护。

怎么

• 初次免疫是用一剂EZV实现的
• 作为暴露后预防用药，EZV应在暴露后72小时内使用，但也可在暴露后10天内使用。
• EZV可通过国家紧急战略储备(NESS)获得。

为什么

• 接种埃兹病毒疫苗目前提供了对抗EVD的最佳保护。
• EZV几乎没有显示出严重的不良事件，并已被证明在未怀孕的免疫活性成人中具有免疫原性。
• 该疫苗已被证明能有效预防EVD在社区爆发。

流行病学

疾病描述

传染剂

埃博拉病是一种罕见的、严重的急性病毒性疾病，由该属的核糖核酸病毒引起正埃博拉病毒(以前是埃博拉病毒)属于哪一种丝状病毒科家庭。已经确定了六种正埃博拉病毒，其中四种含有已知引起人类疾病的病毒:埃博拉病毒(扎伊尔正埃博拉病毒)，苏丹病毒(苏丹正埃博拉病毒)，塔伊森林病毒(台湾正埃博拉病毒)和本迪布焦病毒(本迪布焦正埃博拉病毒).

埃博拉病毒病(EVD)是由EBOV(扎伊尔正埃博拉病毒以前扎伊尔埃博拉病毒)，被认为是毒性最强的正埃博拉病毒，具有最高的病死率，是迄今为止大多数疫情的原因。

有关EBOV的更多信息，请参考病原体安全数据表.

蓄水池

正埃博拉病毒的天然宿主尚未完全了解，但果蝠被认为是埃博拉病毒的天然宿主。

传动装置ˌ[机]变速器

EBOV通过处理、准备或摄入受感染的动物(例如蝙蝠、野生动物)传播给人类，或通过接触血液和体液(例如呕吐物、尿液、粪便、汗液、母乳分泌物、唾液、精液)在人与人之间传播，或通过接触受污染的物体直接或间接从受感染者的组织传播。传染性从症状出现时开始，当病毒载量最大时，传播风险最高。

风险因素和暴露定义

在加拿大，接触埃博拉病毒的风险非常低。实验室和卫生保健工作者等特定职业群体因其工作而面临更高的暴露风险，特别是在违反建议的感染预防和控制措施或未受保护的血液或体液暴露的情况下。

在全球范围内，与暴露于病毒的高风险相关的活动包括:

• 为生病的EVD病例提供护理，没有正确和持续使用适当的个人防护设备，或者在血液或体液暴露的情况下(如针刺伤)
• 与一名EVD重症患者或在其康复期间进行无保护的性接触
• 怀孕(从母亲到孩子)
• 母乳喂养
• 参与不安全的埋葬做法，包括为埋葬死者做准备
• 处理和/或食用从受影响地区狩猎或采集的野生动物(野味)

临床疾病谱

EVD有2-21天的潜伏期，大多数病例在接触后4-10天左右出现症状。疾病通常始于流感样症状的突然发作，如发热、肌痛、严重头痛和不适，通常随后是胃肠道症状恶化和体液流失。在疾病的后期，会出现大量的腹泻和呕吐。这种疾病会发展成严重的容量衰竭、电解质异常、消瘦和休克。出血是一种晚期表现，在最近的疫情中，不到一半的病例发生出血，通常来自胃肠道或其他粘膜。人类的病死率为25-90%。

在患者临床康复后，EBOV可以留在免疫特权身体部位，在那里它被保护免受个体免疫系统的影响。免疫特权部位包括睾丸、眼睛、胎盘和中枢神经系统。对利比里亚EVD幸存者队列的随访表明，该病毒在精液中持续存在长达40个月，时间范围为233至1178天，中位时间为551天。病毒血症也可能复发。

完全康复需要很长一段时间，并可能伴有长期后遗症，如脊髓炎、复发性肝炎、精神病和葡萄膜炎。

疾病分布

发病率和流行率

全球的

引起EVD的病毒的持续传播链通常局限于撒哈拉以南非洲地区，流行病在中非、西非和东非的部分地区发生。尽管有可能，但在疫情地区以外通过旅行者传播EVD病毒的风险非常低。由于医护人员使用了EVD疫苗，以及与感染埃博拉病毒的患者有过密切接触，最近的疫情已经显著改变了流行病学。EVD是一种全国性和国际性的传染病。

世界卫生组织提供了关于有传播埃博拉病毒风险的国家和需要接种埃博拉病毒疫苗的国家的信息。疫情报告在世卫组织疫情新闻.

获准在加拿大使用的制剂

在加拿大，可以通过国家紧急战略储备用于管理在加拿大发现的病例的暴露和潜在疫情的管理。将与相关公共卫生当局协商决定在加拿大境内获得疫苗和关于谁有资格接受EZV以管理暴露或疫情的信息。向为国际援助工作旅行的加拿大人提供EVD疫苗接种仍然是提供服务的组织的责任。通过人道主义组织前往受EVD影响地区的个人应向其接待组织询问是否有埃博拉疫苗接种。

埃博拉扎伊尔疫苗

• 埃尔韦博^®:伊波拉扎伊尔减毒活疫苗，默克加拿大公司(EZV)

EZV疫苗是一种抗埃博拉病毒的减毒重组水泡性口炎病毒(rVSV)疫苗。该疫苗含有埃博拉病毒糖蛋白的基因，取代了天然rVSV糖蛋白的基因。这种疫苗不适合用于对抗其它原生埃博拉病毒，如苏丹病毒或本迪布焦病毒，或相关丝状病毒，如马尔堡病毒。

批准在加拿大使用的制剂目前可能无法销售。请参考加拿大卫生部药品数据库(DPD)因为它的毒品身份。药物状态的定义可在下找到DPD术语.

欲了解完整的处方信息，请查阅产品说明书或加拿大卫生部授权产品专论中包含的信息，可通过药品数据库.

请参考中的表1加拿大授权使用的免疫制剂的成分在第1部分中，列出了在加拿大获准使用的所有疫苗及其内容。

免疫原性、功效和有效性

免疫原性

值得注意的是，EVD的免疫保护相关性尚未建立，因此很难在疾病预防的背景下解释免疫原性的发现。评估对EZV的抗体反应的研究表明，疫苗接受者已经产生了EBOV糖蛋白特异性免疫球蛋白G (IgG)和中和抗体，在免疫后1个月达到高峰，并可能持续1至2年。然而，关于抗体持久性的数据是有限的，对它的解释也是复杂的。

功效和效力

疫苗保护仅在爆发环境(环形疫苗接种)以及实验室和卫生保健工作者暴露后预防的背景下进行评估，均显示出接近100%的有效性。鉴于现有证据有限，保护的水平、持续时间和类型仍不确定。

使用建议

儿童和青少年

在加拿大，可考虑对暴露于EBOV的婴儿、儿童和青少年使用单剂EZV。

涉及暴露后免疫了解更多信息。

成年人

在加拿大，暴露于EBOV后，建议未怀孕和具有免疫能力的个体服用单剂EZV。在加拿大，EZV也可考虑用于在实验室或医疗机构职业暴露后的免疫缺陷个体或怀孕个体。在某些情况下，EZV也可用于暴露前免疫。

暴露前免疫

在特殊情况下，当医护人员的专门团队预计将为确诊的有症状的EVD患者提供直接护理时，可以考虑对未怀孕和免疫能力正常的成年人进行EVD暴露前预防。

暴露后免疫

应尽快接种EZV，针对暴露后72小时内无症状的易感个体，但也可考虑在暴露后10天内接种，因为潜伏期从2天到21天不等，暴露后10天内接种疫苗可提供保护。对于以前免疫的个体，如果在当前暴露前18个月以上接种疫苗，可以考虑EZV。

加强剂量和再免疫

正在进行研究以确定是否需要提供加强剂量和加强剂量的适当间隔。在决定是否为之前接种过另一种EBOV疫苗的个体重新接种疫苗时，应征求临床专家的意见。

特定人群的疫苗接种

怀孕和母乳喂养

怀孕和哺乳人群或接种疫苗后怀孕的人群使用EZV的安全性数据有限。EZV在怀孕或哺乳人群中的安全性尚未确定。然而，考虑到EVD的严重性，可以考虑对在加拿大因职业或其他原因接触过EBOV的孕妇接种该疫苗。

接种疫苗后2个月内应避免怀孕。有生育能力的妇女应该使用有效的避孕方法。

涉及疫苗病毒脱落了解EZV疫苗接种后母乳喂养的注意事项。涉及怀孕和哺乳期间的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

免疫缺陷者

关于EZV在免疫受损个体中的安全性和有效性的数据有限。然而，在加拿大，EZV可被视为暴露于EBOV后的暴露后预防。在其他情况下，作为一项预防措施，患有已知免疫缺陷疾病或正在接受免疫抑制治疗的个体应避免使用EZV。

涉及免疫缺陷者的免疫接种更多信息，请参阅第3部分。

旅行者

疫苗可提供给部署到EVD疫区的一些人道主义工作者(例如，可能为确诊EVD病例或其接触者提供护理的人，包括死亡病例的接触者)，或可能参与安全埋葬的人，以及疫区和高传播风险区的其他医疗保健或前线工作者。

对其他旅行者来说，即使在流行埃博拉病毒的地区，埃博拉病毒造成的风险也可以忽略不计。符合以下条件的旅行者面临更大的风险曝光定义。EZV目前不可用于或不推荐用于加拿大人，作为旅行前常规免疫或疫苗接种的一部分。通过人道主义组织前往受EVD影响地区的个人应向其接待组织询问EZV的可用性。

有关EBOV和旅行者的更多信息，请咨询热带医学和旅行咨询委员会，埃博拉疾病预防、监测和监督建议。涉及旅行者的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

工人

EZV可以被认为是暴露前预防针对未怀孕、免疫能力正常的成年人的EBOV，在特殊情况下，如果疫苗可用，医护人员的专门团队将为有症状的EBOV感染确诊病例提供直接护理。

EZV应作为暴露后预防针对在加拿大医疗保健或实验室环境中有职业暴露的非怀孕、免疫活性成年人的EBOVEZV也可被视为在加拿大医疗保健或实验室环境中因职业暴露于EBOV的孕妇或免疫缺陷者的暴露后预防药物。

有关其他信息，请参阅风险因素和暴露定义, 加强剂量和再免疫和工人免疫接种在第3部分。

血清学测试

不建议在接种EZV疫苗前后进行血清学检测。

管理实践

剂量和给药途径

每剂1毫升。EZV疫苗应该肌肉注射。

涉及疫苗管理实践更多信息，请参阅第1部分。

与其他疫苗同时给药

尚无EZV与其他疫苗同时给药的数据。该疫苗不应与其他活疫苗或灭活疫苗同时使用，因为存在潜在的免疫干扰，并且需要能够监测EVD和埃兹病毒不良事件的潜在症状，同时避免与其他疫苗不良事件的潜在混淆。

疫苗接种后咨询

接种EZV疫苗并不能消除卫生保健工作者在护理疑似或确诊EBOV感染患者时使用个人防护设备时遵守严格预防措施的需要。

存储要求

EZV冷冻储存在-80°C至-60°C的环境中，应在4小时内从冰箱中取出并解冻，直到看不到冰为止。有关储存、处理和处置的完整信息，请查阅加拿大卫生部授权产品专论，可通过药品数据库.

涉及免疫试剂的储存和处理在第1部分中了解更多的一般信息。

安全性和不良事件

常见和非常常见的不良事件

最常报告的不良事件是注射部位疼痛(69.6%)、发热(23.2%)、头痛(22.3%)、不适和肌痛。这些不良事件通常是短暂的，强度为轻度至中度。全身症状通常在接种疫苗后三天内出现。

几项研究发现，轻度至中度的关节痛和关节炎的报告频率较低，通常在发病6天内解决。还报告了轻度至中度且持续时间短的非水疱性皮疹和血管炎。一小部分疫苗接种者可能会出现水疱性皮疹。这些囊泡应被覆盖直至痊愈，以将疫苗病毒传播给其他人或动物的可能性降至最低。

罕见、罕见和非常罕见的不良事件

严重不良事件很少报告，包括发热和过敏反应。在给定样本量的情况下，在临床试验和早期随访研究中检测出非常罕见的不良事件的概率很低；因此，持续的药物警戒至关重要。

其他安全问题

白细胞计数

在疫苗接种后2天内，在一些疫苗接受者中观察到短暂的、无症状的白细胞减少。

免疫接种后不良事件报告指南(AEFI)

为确保加拿大疫苗的持续安全性，疫苗供应商和其他临床医生报告AEFIs至关重要，在某些管辖区，报告是法律强制规定的。

疫苗供应商被要求通过以下方式报告AEFIs地方公共卫生并检查所在省或地区的特定AEFI报告要求。一般而言，应报告任何被认为与疫苗接种暂时相关的严重或意外不良事件。

涉及疫苗安全和药物警戒和免疫接种后的不良事件(AEFI)在第2部分中，了解关于疫苗安全性和不良事件定义的更多信息，以及向公共卫生部报告AEFI。

禁忌症和注意事项

对该疫苗或配方中的任何成分(包括任何非药物成分、大米蛋白或容器成分)过敏的患者禁用EZV。

患有中度或重度发热疾病的受试者应推迟接种疫苗。轻微感染的存在不应导致疫苗接种的推迟。疫苗接种者应在免疫接种后6周内避免献血。

疫苗病毒脱落

迄今为止，还没有rVSV传播的报道，但研究表明，一些疫苗接受者在尿液和唾液中有可测量的rVSV脱落。在一些疫苗接受者中观察到的低水平暂时性rVSV病毒血症在免疫接种后超过14天未被检测到。

尽管人与人之间传播EZV病毒的风险似乎极低，但应告知疫苗接种者，EZV由活的减毒重组病毒rVSV组成，理论上有可能传播给接种个体的接触者。

作为预防措施，接种EZV疫苗的个体应避免与免疫缺陷个体、孕妇或哺乳期妇女以及婴儿密切接触，包括接触血液和体液，至少在接种后六周内，除非这些个体也有EZV的指征。

尚不清楚疫苗病毒是否分泌在人类母乳中，也没有关于母乳喂养妇女接种疫苗对其婴儿影响的数据。作为预防措施，妇女应避免母乳喂养，在可行的情况下，其婴儿在接种疫苗后至少六周内不应接触母体血液和体液，除非婴儿也需要接种EZV疫苗。

通过密切接触将疫苗病毒传播给家畜在理论上是可能的。疫苗接种者应在免疫后6周内尽量避免让牲畜接触其血液或体液。

出现水疱性皮疹的疫苗接种者应覆盖水疱直至痊愈，以最大限度地减少疫苗病毒传播给其他人或动物的可能性。被污染的绷带应妥善处理。

有关更多一般信息，请参阅禁忌症和注意事项在第2部分。

其他考虑

药物相互作用

尚未进行药物相互作用研究。

血液制品、人免疫球蛋白和免疫时间

如同EZV是一种减毒活病毒疫苗、免疫球蛋白(IG)、输血或血浆不应与EZV同时输注。在EZV给药前3个月或给药后1个月内给药免疫球蛋白、输血或血浆可能会干扰预期的免疫反应。涉及血液制品、人免疫球蛋白和免疫时间更多信息，请参阅第1部分。

设计用于治疗EVD的单克隆抗体治疗对由EBOV和疫苗载体表达的EBOV糖蛋白具有高亲和力，并且它们通过灭活病毒糖蛋白来抑制EBOV感染。针对EBOV糖蛋白的单克隆抗体治疗干扰EZV的可能性尚不清楚，但是在施用EZV的同时施用单克隆抗体治疗在理论上可能会导致EZV和/或单克隆抗体治疗的有效性降低，因为单克隆抗体可能会在机体有时间引发保护性免疫反应之前使疫苗病毒失活。在暴露后的环境中，考虑到暴露事件的具体情况，在决定单克隆抗体治疗、EZV或两者的组合是否是最合适的反应时，应寻求专家的临床意见。

章节创建流程

这一新章节是基于关于使用rvsvδGZEBOV-GP疫苗预防埃博拉病毒疾病的临时声明来自国家免疫咨询委员会(NACI)。此外，它还包含了热带医学和旅游委员会声明中的关键信息埃博拉疾病预防、监测和监督建议.

感谢

本章由S Pierre和F Crane编写，由C Jensen、O . BAC lic、A . Killikelly、L . Banadyga和R Harrison审查。我们感谢NACI·EVD工作组的工作，该工作组编写了本章所依据的《NACI声明》: Y-G Bui、M . Libman、S . Vaughan、R . Harrison、S . de eks、C . Quach；随同声明的作者有:赵、基利凯利、突尼斯、帕特尔、波利奎因、迪克斯和夸奇。

选定的参考文献

热带医学和旅游咨询委员会。旅行者和黄热病声明。埃博拉疾病预防、监测和监督建议。渥太华:加拿大公共卫生局；2023年3月17日。https://www . Canada . ca/en/public-health/services/cat mat/Ebola-virus-disease-preventive-measures-monitoring-surveillars-travelers . html

n .别登科普夫，a .布克雷耶夫，k .钱德朗。以及其他人属的重新命名埃博拉病毒和马尔堡病毒到正埃博拉病毒和正马尔堡病毒，并介绍科内的二项式物种名称丝状病毒科. 拱病毒 168, 220 (2023).https://doi.org/10.1007/s00705-023-05834-2

埃博拉病毒:传染性物质病原体安全数据表。渥太华:加拿大公共卫生局；2023年3月2日。https://www . Canada . ca/en/public-health/services/laboratory-biosafety-biosecurity/病原体-安全-数据表-风险评估/埃博拉病毒. html

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