埃博拉病毒疫苗:加拿大免疫指南

对于健康专业人员

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重要信息

什么

• 埃博拉病毒是一种罕见、严重的急性病毒性疾病，由正埃博拉病毒属（以前称为埃博拉病毒）属的病毒引起。有四种正肠病毒可引起人类埃博拉病毒病。埃博拉病毒 （EBOV）（正埃博拉病毒，前身为扎伊尔埃博拉病毒）可引起埃博拉病毒病 （EVD）。EBOV 被认为是所有正直埃博拉病毒中毒性最强的，病死率最高，是迄今为止大多数疫情的原因。
• 埃博拉病毒病通常以突然出现流感样症状开始，例如发烧、肌痛、严重头痛和不适，通常随后胃肠道症状恶化和出血。埃博拉病毒病的病死率为 25% 至 90%。

谁

• 建议 18 岁或以上的个体接种扎伊尔埃博拉病毒疫苗 Ervebo （EZV），以预防 EVD。^®
• 虽然 Ervebo 现已在加拿大获得授权，但目前无法或不建议加拿大人作为常规免疫接种或旅行前接种疫苗的一部分。^®
• 该疫苗应作为加拿大暴露于 EBOV 的人的暴露后预防。
• 向前往 EBOV 受影响地区为确诊 EVD 病例或其暴露者提供护理或参与安全埋葬的加拿大人道主义工作者提供 EVD 疫苗接种是提供这些服务的组织的责任。
• EZV 不适用于针对其他类型的正埃博拉病毒或相关丝状病毒。由于它们的抗原差异，预计疫苗无法提供足够的保护。

如何

• 通过一剂 EZV 实现初级免疫
• 用作暴露后预防，EZV 应在暴露后 72 小时内给药，但可在暴露后 10 天内给药。
• EZV 可通过国家紧急战略储备 （NESS） 获得。

为什么

• 目前，EZV 疫苗接种提供了针对 EVD 的最佳保护。
• EZV 几乎没有显示严重不良事件，并且已被证明在非妊娠免疫功能正常的成人中具有免疫原性。
• 该疫苗已被证明可有效预防社区暴发中的 EVD 病毒病。

流行病学

疾病描述

传染性病原体

埃博拉病毒是一种罕见、严重、急性的病毒性疾病，由原形病毒科直肠病毒属（以前称为埃博拉病毒）中的核糖核酸病毒引起。已经确定了 6 种正埃博拉病毒，其中 4 种含有已知可导致人类疾病的病毒：埃博拉病毒（扎伊罗正波病毒）、苏丹病毒（苏丹东正波病毒）、泰森林病毒（泰东布拉病毒）和本迪布焦病毒（本迪布焦正叶病毒）。

埃博拉病毒病 （EVD） 由 EBOV（扎伊尔正肠病毒，前身为扎伊尔埃博拉病毒）引起，被认为是毒性最强的正肠病毒，病死率最高，是迄今为止大多数疫情的原因。

有关 EBOV 的更多信息，请参阅病原体安全数据表。

宿主

正叶蝠病毒的天然宿主尚不完全清楚，但果蝠被认为是 EBOV 的天然宿主。

传播

EBOV 通过处理、制备或摄入受感染的动物（例如蝙蝠、野味）传播给人类，或通过暴露血液和体液（例如呕吐物、尿液、粪便、汗液、母乳分泌物、唾液、精液）在人与人之间传播，或通过暴露受污染的物体直接或间接从感染者的组织传播。传染性从症状出现时开始，当病毒载量最大时，传播风险最高。

危险因素和暴露定义

在加拿大，暴露于 EBOV 的风险非常低。特定职业群体，如实验室和医护人员，由于工作原因，暴露风险更高，特别是如果违反了建议的感染预防和控制措施，或者没有保护措施，则暴露于血液或体液中。

在全球范围内，与病毒暴露风险较高的活动包括：

• 为生病、没有正确和持续使用适当个人防护设备或暴露血液或体液（如针刺伤）的埃博拉病毒病病例提供护理
• 与急性疾病 EVD 病例或康复期间的无保护性暴露
• 怀孕（从母亲到孩子）
• 母乳喂养
• 参与不安全的埋葬做法，包括为死者准备埋葬
• 处理和/或食用从受影响地区猎杀或采集作为食物的野生动物（食用森林猎物）

临床疾病范围

埃博拉病毒病的潜伏期为 2-21 天，大多数病例在暴露后约 4-10 天出现症状。疾病通常以突然出现流感样症状开始，例如发热、肌痛、严重头痛和不适，通常随后出现胃肠道症状恶化和体液流失。在疾病的后期，腹泻和呕吐可能会大量出现。该疾病可发展为严重的血容量不足、电解质紊乱、消瘦和休克。出血是一种晚期表现，在最近的暴发中，只有不到一半的病例发生，通常来自胃肠道或其他粘膜。人类病死率为 25-90%。

在患者临床康复后，EBOV 可以保留在免疫特权的身体部位，在那里它受到保护，免受个体免疫系统的影响。免疫优势部位包括睾丸、眼睛、胎盘和中枢神经系统。对利比里亚一组 EVD 幸存者的随访表明，病毒在精液中的持续存在长达 40 个月，范围为 233 至 1178 天，中位数为 551 天。病毒血症也可能复发。

完全恢复发生在很长一段时间内，可能与长期后遗症有关，例如脊髓炎、复发性肝炎、精神病和葡萄膜炎。

疾病分布

发病率和患病率

全球

引起埃博拉病毒病的病毒的持续传播链通常仅限于撒哈拉以南非洲地区，中非、西非和东非的部分地区发生了流行病。虽然有可能，但旅行者在疫情暴发地区以外传播埃博拉病毒病的风险非常低。由于医护人员和 EBOV 感染患者的密切暴露者使用 EVD 疫苗，最近的疫情显着改变了流行病学。埃博拉病毒病是一种国内和国际法定报告疾病。

有关有 EBOV 传播风险的国家/地区和需要 EBOV 疫苗接种的国家/地区的信息，可通过世界卫生组织获得。WHO 疫情新闻中报告了疫情。

获准在加拿大使用的制剂

在加拿大，EZV 可通过国家紧急战略储备 （NESS） 获得，用于管理在加拿大发现的病例暴露和潜在疫情管理。疫苗的获取以及谁有资格接受 EZV 以管理加拿大境内的暴露或疫情的信息，将在与相关公共卫生当局协商后确定。为前往国际援助工作的加拿大人提供埃博拉病毒病疫苗接种仍然是提供服务的组织的责任。通过人道主义组织前往埃博拉病毒病影响地区的个人应向其主办组织询问 EBOV 疫苗接种的可用性。

扎伊尔埃博拉疫苗

• 埃尔维博：^®扎伊尔埃博拉病毒减毒活疫苗，Merck Canada Inc. （EZV）

EZV 疫苗是一种基于重组水泡性口炎病毒 （rVSV） 的减毒活疫苗，针对埃博拉病毒。该疫苗包含一个埃博拉病毒糖蛋白基因，该基因取代了天然 rVSV 糖蛋白的基因。该疫苗不适用于用于对抗其他正直病毒，如苏丹病毒或本迪布焦病毒，或相关的丝状病毒，如马尔堡病毒。

获准在加拿大使用的制剂目前可能无法销售。请参阅加拿大卫生部的药品数据库 （DPD） 了解其药物状态。药物状态的定义可以在 DPD 术语下找到。

有关完整的处方信息，请查阅产品说明书或加拿大卫生部授权产品专论中包含的信息，可通过药品数据库获得。

请参阅第 1 部分授权在加拿大使用的免疫接种剂内容中的表 1，了解授权在加拿大使用的所有疫苗及其内容的列表。

免疫原性、疗效和有效性

免疫原性

需要注意的是，尚未确定 EVD 保护的免疫学相关性，因此很难在疾病预防的背景下解释免疫原性结果。评估抗体对 EZV 反应的研究表明，疫苗接种者已经产生了 EBOV 糖蛋白特异性免疫球蛋白 G （IgG） 和中和抗体，这些抗体在 1 个月时达到峰值，并可能在免疫后持续 1 至 2 年。然而，关于抗体持久性的数据有限，其解释喜忧参半。

功效和有效性

疫苗保护作用仅在疫情暴发环境（环围疫苗接种）和实验室和医护人员的暴露后预防的情况下进行评估，均显示出近乎 100% 的有效性。鉴于现有证据的局限性，保护的水平、持续时间和类型仍然存在不确定性。

使用建议

儿童和青少年

在加拿大，可以考虑将单剂量的 EZV 用于暴露于 EBOV 的婴儿、儿童和青少年。

有关更多信息，请参阅暴露后免疫接种。

成年人

在加拿大，建议非怀孕和免疫功能正常的个体在暴露于 EBOV 后接种单剂 EZV。在加拿大，EZV 也可以考虑用于免疫功能低下的人或在实验室或医疗机构进行职业暴露后的孕妇。在某些情况下，EZV 也可用于暴露前免疫。

暴露前免疫

对于非妊娠和免疫功能正常的成人，在特殊情况下，当预计专门的医务工作者团队将为确诊的有症状的 EVD 患者提供直接护理时，可以考虑对 EVD 进行暴露前预防。

暴露后免疫

应尽快接种 EZV，针对易感、无症状暴露者在暴露后 72 小时内接种，但可以考虑在暴露后 10 天内接种，因为潜伏期可能为 2 至 21 天，并且在暴露后 10 天内接种疫苗可能会提供保护。对于以前免疫过的个体，如果在当前暴露前超过 18 个月接种疫苗，则可以考虑接种 EZV。

加强剂量和重新免疫接种

正在进行研究以确定是否需要提供加强剂量和适当的加强剂量间隔。在决定是否为之前接种过另一种 EBOV 疫苗的个体重新接种疫苗时，应寻求专家临床意见。

特定人群的疫苗接种

怀孕和母乳喂养

在孕妇和母乳喂养者中或在接种疫苗后怀孕的人中使用 EZV 的安全性数据有限。EZV 的安全性尚未在孕妇或母乳喂养者中得到证实。尽管如此，鉴于 EVD 的严重性，可以考虑在加拿大暴露过 EBOV、职业或其他方面的孕妇接种该疫苗。

接种疫苗后 2 个月内应避免怀孕。有生育能力的妇女应使用有效的避孕方法。

请参阅 疫苗病毒脱落 有关 EZV 疫苗接种后母乳喂养相关预防措施的信息。有关其他一般信息，请参阅第 3 部分中的怀孕和母乳喂养期间的免疫接种。

免疫功能低下人士

关于 EZV 在免疫功能低下个体中的安全性和有效性的数据有限。然而，在加拿大，EZV 可被视为职业或其他职业暴露于 EBOV 后的暴露后预防。在其他情况下，作为预防措施，应避免在已知免疫功能低下或正在接受免疫抑制治疗的个体中使用 EZV。

有关更多信息，请参阅第 3 部分中免疫功能低下人群的免疫接种。

旅客

疫苗可以提供给部署到埃博拉病毒病受影响地区的一些人道主义工作者（例如，可能为埃博拉病毒病确诊病例或其暴露者提供护理的人员，包括已故病例的暴露者），或可能进行安全埋葬的人员，以及受影响地区和传播风险高地区的其他医护人员或一线工作人员。

对于其他旅行者来说，即使在 EBOV 流行地区，EBOV 带来的风险也可以忽略不计。符合暴露定义的旅行者存在更大的风险。目前，加拿大人无法获得或不建议加拿大人在旅行前进行常规免疫接种或疫苗接种。通过人道主义组织前往 EVD 影响地区的个人应向其接待组织询问 EZV 的可用性。

有关 EBOV 和旅行者的更多信息，请参阅热带医学和旅行咨询委员会的埃博拉疾病预防、监测和监测建议。请参阅第 3 部分中的旅行者免疫接种，了解更多一般信息。

工人

在特殊情况下，如果疫苗可用，预计专门的医护人员团队将为有症状的 EBOV 感染的确诊病例提供直接护理，则 EZV 可被视为非妊娠、免疫功能正常的成人的暴露前预防。

对于在加拿大医疗保健或实验室环境中有过职业暴露的非妊娠、免疫功能正常的成人，应提供 EZV 作为 EBOV 暴露后预防;EZV 也可考虑作为在加拿大医疗保健或实验室环境中职业暴露于 EBOV 的孕妇或免疫功能低下个体的暴露后预防。

有关更多信息，请参阅第 3 部分中的风险因素和暴露定义、加强针剂量和重新免疫接种和工人免疫接种。

血清学检测

不建议在接种 EZV 疫苗之前或之后进行血清学检测。

接种实践

剂量和给药途径

每个剂量为 1 mL。EZV 疫苗应肌肉注射。

有关更多信息，请参阅第 1 部分中的疫苗接种实践。

与其他疫苗同时接种

没有关于 EZV 与其他疫苗同时接种的数据。该疫苗不应与其他活疫苗或灭活疫苗同时接种，因为存在潜在的免疫干扰，并且需要能够监测 EVD 和 EZV 不良事件的潜在症状，而不会与其他疫苗不良事件产生潜在混淆。

疫苗接种后咨询

接种 EZV 疫苗并不能消除医护人员在使用个人防护设备照顾疑似或确诊 EBOV 感染患者时严格采取预防措施的需要。

存储要求

EZV 在 -80°C 至 -60°C 下冷冻储存，应从冰箱中取出并在 4 小时内解冻，直到没有可见的冰。有关储存、处理和处置的完整信息，请查阅药品数据库提供的加拿大卫生部授权产品专论。

有关其他一般信息，请参阅第 1 部分中免疫剂的储存和处理。

安全性和不良事件

常见和非常常见的不良事件

最常报告的不良事件是注射部位疼痛 （69.6%） 、发烧 （23.2%） 、头痛 （22.3%） 、不适和肌痛。这些不良事件通常是短暂的，强度为轻度至中度。全身症状的发作通常发生在接种疫苗后 3 天内。

几项研究发现，轻度至中度强度的关节痛和关节炎的报道频率较低，通常在发病后 6 天内消退。还报告了非水疱性皮疹和血管炎，强度为轻至中度，持续时间短。一小部分疫苗接种者可能会出现水疱疹。应覆盖这些囊泡直到愈合，以尽量减少疫苗病毒传播给其他人或动物的可能性。

不常见、罕见和非常罕见的不良事件

严重不良事件的报道很少，包括发热和过敏反应。鉴于样本量，在临床试验和早期随访研究中检测到非常罕见的不良事件的可能性很低;因此，持续的药物警戒是必不可少的。

其他安全问题

白细胞计数

在接种疫苗后 2 天内，一些疫苗接种者出现短暂的、无症状的白细胞减少。

免疫接种后不良事件报告指南 （AEFI）

为了确保加拿大疫苗的持续安全，疫苗提供者和其他临床医生报告 AEFI 至关重要，在某些司法管辖区，根据法律，报告是强制性的。

疫苗提供者被要求通过当地公共卫生官员报告 AEFI，并检查其省或地区的具体 AEFI 报告要求。一般来说，任何被认为与疫苗接种暂时相关的严重或意外不良事件都应报告。

有关疫苗安全性和药物警戒以及免疫接种后不良事件 （AEFI） 的更多信息，请参阅第 2 部分中的疫苗安全性和药物警戒以及免疫接种后的不良事件 （AEFI），了解有关疫苗安全性和 AEFI 定义以及向公共卫生报告 AEFI 的更多信息。

禁忌症和注意事项

EZV 禁用于对该疫苗或制剂中的任何成分过敏的患者，包括任何非药用成分、大米蛋白或容器成分。

对于患有中度或重度发热性疾病的受试者，应推迟接种疫苗。存在轻微感染不应导致延迟接种疫苗。疫苗接种者应在免疫接种后 6 周内避免献血。

疫苗病毒脱落

迄今为止，尚未报道 rVSV 的传播，但研究表明，一些疫苗接种者在尿液和唾液中观察到 rVSV 脱落。在一些疫苗接种者中观察到的低水平瞬时 rVSV 病毒血症在免疫接种后超过 14 天时未检测到。

尽管 EZV 病毒在人与人之间传播的风险似乎极低，但应告知疫苗接种者 EZV 由一种活的减毒重组病毒 rVSV 组成，理论上有可能传播给接种疫苗者的暴露者。

作为预防措施，接种 EZV 疫苗的个体在接种疫苗后至少六周内应避免与免疫功能低下个体、孕妇或哺乳期妇女以及婴儿密切暴露，包括暴露血液和体液，除非这些个体也有 EZV 的适应症。

目前尚不清楚疫苗病毒是否在人类母乳中分泌，也没有关于母乳喂养妇女接种疫苗对婴儿影响的数据。作为预防措施，妇女应避免母乳喂养，在可行的情况下，在接种疫苗后至少六周内，婴儿不应暴露母体血液和体液，除非婴儿也需要接种 EZV。

理论上，疫苗病毒通过密切暴露传播给牲畜是可能的。接种疫苗者应在免疫接种后 6 周内尽量避免牲畜暴露血液或体液。

出现水疱疹的疫苗接种者应覆盖水疱直至愈合，以尽量减少疫苗病毒传播给其他人或动物的可能性。受污染的绷带应妥善处理。

有关更多其他一般信息，请参阅第 2 部分中的禁忌症和注意事项。

其他注意事项

药物相互作用

尚未进行药物相互作用研究。

血液制品、人免疫球蛋白和免疫接种时间

由于 EZV 是一种减毒活疫苗，因此免疫球蛋白 （IG）、血液或血浆输注不应与 EZV 同时进行。在 EZV 给药前 3 个月或给药后 1 个月内给予免疫球蛋白、血液或血浆输注可能会干扰预期的免疫反应。有关更多信息，请参阅第 1 部分中的血液制品、人免疫球蛋白和免疫接种时间。

旨在治疗 EVD 的单克隆抗体治疗对 EBOV 糖蛋白具有高亲和力，EBOV 糖蛋白由 EBOV 和疫苗载体表达，它们通过灭活病毒糖蛋白来抑制 EBOV 感染。靶向 EBOV 糖蛋白的单克隆抗体治疗干扰 EZV 的可能性尚不清楚，但理论上单克隆抗体治疗与 EZV 给药同时给药可能会导致 EZV 和/或单克隆抗体治疗的有效性降低，因为单克隆抗体可能会在身体来得及引发保护性免疫反应之前灭活疫苗病毒。在暴露后情况下，考虑到暴露事件的具体情况，在决定单克隆抗体治疗、EZV 还是两者结合是最合适的反应时，应寻求专家临床意见。

章节创建过程

这一新章节是根据国家免疫咨询委员会 （NACI） 关于使用 rVSVΔGZEBOV-GP 疫苗预防埃博拉病毒病的临时声明制定的。此外，它还纳入了热带医学咨询委员会和旅行委员会关于埃博拉疾病预防、监测和监测建议的声明中的关键信息。

致谢

本章由 S Pierre 和 F Crane 编写，并由 C Jensen、O Baclic、A Killikelly、L Banadyga 和 R Harrison 审阅。我们感谢 NACI 埃博拉病毒病工作组的工作，该工作组制定了本章所依据的 NACI 声明：Y-G Bui、M Libman、S Vaughan、R Harrison、S Deeks、C Quach;以及声明作者：L Zhao、A Killikelly、M Tunis、M Patel、G Poliquin、S Deeks 和 C Quach。

精选参考资料

热带医学和旅行咨询委员会。旅行者和黄热病声明。埃博拉疾病预防、监测和监测建议。渥太华：加拿大公共卫生署;3月 17， 2023.https://www.canada.ca/en/public-health/services/catmat/ebola-virus-disease-preventive-measures-monitoring-surveillance-travellers.html

Biedenkopf， N.， Bukreyev， A.， Chandran， K. 等人。将 Ebolavirus 和 Marburgvirus 属分别重命名为 Orthoebolavirus 和 Orthomarburgvirus，并在丝状病毒科中引入二项式种名。拱门病毒 168， 220 （2023）。https://doi.org/10.1007/s00705-023-05834-2

埃博拉病毒：传染性物质病原体安全数据表。渥太华：加拿大公共卫生署;2023 年 3 月 2 日。https://www.canada.ca/en/public-health/services/laboratory-biosafety-biosecurity/pathogen-safety-data-sheets-risk-assessment/ebolavirus.html

Merck Canada Inc. 产品专著 – ERVEBO。2022 年 11 月 9 日。https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00068254.PDF^®

国家免疫咨询委员会。关于使用 rVSVΔG-ZEBOV-GP 疫苗预防埃博拉病毒病的临时声明。2020 年 2 月。https://www.canada.ca/en/public-health/services/publications/vaccines-immunization/interim-statement-vaccine-prevention-ebola-virus-disease.html

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