婴儿早期呼吸道合胞病毒感染和遗传性过敏可能增加儿童哮喘的风险

Early-infancy RSV infection, inherited allergy may amplify risk of childhood asthma

比利时和丹麦的研究人员上周在 《科学免疫学》杂志上撰文指出,婴儿早期感染呼吸道合胞病毒 (RSV) 可能会显著增加儿童哮喘的风险,尤其是对于父母患有哮喘或过敏症的儿童而言 。

研究人员分析了丹麦国家患者登记处的数据,该登记处记录了 1994 年至 2018 年间约 150 万名 6 个月以下婴儿的 24,000 多例与呼吸道合胞病毒 (RSV) 相关的住院病例,以及父母及其子女(年龄不超过 24 岁)接受专业哮喘护理的情况。

他们还利用丹麦公民登记系统,评估了丹麦国家处方登记系统中吸入器和鼻用皮质类固醇处方数据,以及这两种药物的疗效与年龄、父母和子女之间的关联。最后,研究团队在感染了呼吸道合胞病毒样病毒并暴露于屋尘螨过敏原的新生小鼠模型中,模拟了这种关联背后的机制。

研究作者指出,虽然孕期接种 RSV 疫苗和用长效单克隆抗体为新生儿进行免疫接种可以帮助预防不良感染结果,但接种率并不均衡。

父母患有哮喘会使风险几乎翻倍。

父母非哮喘的儿童,在出生后的前 6 个月内因 RSV 细支气管炎(支气管气道炎症)住院治疗,其患哮喘的累积风险比同期未因 RSV 住院治疗的儿童高三倍(风险比 [HR] 为 3.32)。

但患有哮喘的父母所生的孩子,即使没有因 RSV 细支气管炎住院,患哮喘的风险也几乎是父母没有哮喘的孩子的两倍(母亲患有哮喘的孩子的风险比为 2.06;父亲患有哮喘的孩子的风险比为 1.71),这证实了父母哮喘对风险的强烈影响。

出乎意料的是,与非哮喘父母的未感染儿童相比,因 RSV 住院且母亲患有哮喘(HR,5.38)或父亲患有哮喘(HR,4.73)的儿童,其累积哮喘风险最高。

父母患有过敏性鼻炎(AR,也称花粉症)也是哮喘发生的危险因素,其中父母患有过敏性鼻炎且曾因呼吸道合胞病毒(RSV)感染住院的儿童风险最高。当母亲服用过敏性鼻炎药物时,这种风险(HR,4.09)高于父亲服用该药物时(HR,3.77)以及父母双方均服用该药物时(HR,4.98),也高于父母未患过敏性鼻炎的未感染儿童。

益处可能也惠及低风险人群。

患有屋尘螨过敏的母鼠所产的新生小鼠会出现更严重的 2 型炎症(哮喘和过敏中涉及的过度免疫反应)和类似哮喘的症状,这是由于母鼠将过敏原特异性免疫球蛋白 G(IgG)抗体传递给了幼鼠,从而增加了幼鼠对过敏原的吸收。但当小鼠接种呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗后,这种风险就降低了。

我们发现,早期 RSV 感染和遗传过敏风险以非常特殊的方式相互作用,从而促使免疫系统产生哮喘。

巴特·兰布雷希特,医学博士,哲学博士

“这种由病毒感染介导的抗体增强过敏原吸收的机制,有助于解释两种最著名的哮喘危险因素如何相互作用,导致高危新生儿2型免疫力增强和哮喘的发生,”作者写道。“我们的流行病学数据表明,预防效果最显著的是父母患有哮喘或过敏症的高危儿童,但低危人群也可能从中受益。”

比利时弗拉​​芒生物技术研究所 (VIB) 在一份新闻稿中 ,共同资深作者、医学博士兼哲学博士巴特·兰布雷希特 (Bart Lambrecht) 表示:“我们发现,早期呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染和遗传性过敏风险以一种非常特殊的方式相互作用,促使免疫系统向哮喘方向发展。令人鼓舞的是,这一过程是可以预防的。”

共同资深作者、VIB 的哈米达·哈马德博士表示,随着呼吸道合胞病毒(RSV)预防措施的广泛普及,我们有机会改善长期呼吸系统健康,而不仅仅是预防 RSV 住院。“这不仅仅是实验室研究的发现,”她说,“它传递的信息应该能够帮助家长更有信心地选择 RSV 预防措施。”

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