登革疫苗

登革疫苗

 

 

 

登革疫苗

 

登革热

1.疾病问题

5.计划和管理

2.疫苗产品

6.禁忌症和注意事项

3.疫苗建议

7.疫苗安全

4.预防接种测试

8.疫苗储存和处理

 

1.疾病问题

什么是登革热?
登革热是一种由登革病毒引起的传染病,它通过受感染蚊子的叮咬在人群中传播伊蚊种类 (Ae. aegypti 埃及伊蚊或 Ae. albopictusAe白伊蚊)。DENV是该属的成员黄病毒在家庭中黄病毒科。
有四种登革热病毒血清型(DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4),所有这些血清型都在全球传播。这四种登革热病毒血清型密切相关,但在血清学试验中可以区分。一种血清型的感染通常对该血清型产生长期免疫,但对其他血清型的感染仅提供短期保护。由于这个原因,一个人一生中可能会感染DENV多达四次。
登革热的症状从无症状或非常轻微(75%的病例)到伴有休克、出血或严重器官损伤的严重疾病不等。发烧是登革热最常见的症状。其他症状可能包括突然发作的头痛、眼后疼痛、食欲不振、腹痛、恶心、呕吐、肌肉疼痛、骨关节疼痛和面部潮红。发热3-4天内通常会出现全身平坦的红色皮疹。症状通常持续2-7天,大多数人在大约一周后康复。
大约20名登革热患者中有1人发展为严重登革热,通常在退烧后24-48小时。严重的登革热可在数小时内危及生命,通常是由于血浆从脉管系统泄漏导致的低血容量性休克。登革热没有特效疗法。在医院或重症监护室提供适当的支持性护理的情况下,不到1/100的严重登革热患者可能会死亡;据报道,在缺乏足够的支持性护理的情况下,死亡率高达13%。
一个人发展为严重登革热的风险因多种因素而异。年龄(60岁以上)、共病(包括妊娠)、宿主遗传和感染病毒株是严重登革热的危险因素。对于任何个体,与第一、第三或第四次感染相比,第二次感染不同的DENV血清型最有可能导致严重的登革热。
CDC有一个网站,提供了登革热临床表现的更多详细信息:
www . CDC . gov/dengue/health care-providers/clinic-presentation . html.
登革热有多普遍?
登革热在全世界的热带和亚热带地区都很常见。世界上大约一半的人口生活在适合DENV传播的地区,而登革热的主要传播媒介埃及伊蚊蚊子很难控制,并继续扩大其地理范围。每年,多达4亿人感染登革热病毒。大约1亿人因感染而患病,大约4万人死于严重的登革热。
登革热是美国属地和自由联系国波多黎各、美属萨摩亚、美属维尔京群岛、密克罗尼西亚联邦、马绍尔群岛共和国和帕劳共和国的地方病。如果一个地区有频繁或持续的登革热传播,并有证据表明在过去10年中的至少3年中有10例以上的登革热病例,CDC将该地区划分为登革热流行区。登革热流行每3-7年循环发生一次,在太平洋岛屿和加勒比海地区报告了所有四种DENV血清型。密克罗尼西亚联邦、马绍尔群岛共和国和帕劳共和国提供了有限的监测数据。
登革热可能导致爆发,在某些年份会出现大量病例。2021年,美国本土仅报告了435例,美国各州报告了63例。美国领土上大约90%面临登革热风险的人口生活在波多黎各。从2010年至2020年,美国约95%的本地获得的登革热病例发生在波多黎各(29,779例),波多黎各的大多数病例和住院发生在10至19岁的青少年中(11,000例导致4,000例住院)。在疫苗试验期间对9至16岁儿童进行的小型便利研究估计,该年龄组中50%至56%的儿童表现出既往DENV感染的血清学证据。登革热不是美国大陆或夏威夷的地方病;然而,近年来在德克萨斯州、佛罗里达州和夏威夷出现了疫情和旅行相关病例。
为什么第二次DENV感染比第一次或以后的更严重?
多重复杂机制可能导致第二次DENV感染期间疾病严重程度的增加。已发布的ACIP建议提供了这些机制的详细描述,网址为www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/rr/pdfs/rr7006a1-H.pdf。此外,美国疾病控制和预防中心还开发了简单的插图和描述来解释这一现象www.cdc.gov/dengue/vaccine/hcp/eligibility/index.html.

2.疫苗产品

 

有什么疫苗可以预防登革热?
登革热疫苗Dengvaxia(赛诺菲巴斯德)是一种基于黄热病17D主链的减毒嵌合四价登革热活疫苗。它被设计用来预防所有四种DENV血清型。它于2019年5月获得美国食品和药物管理局的许可,适用于9至16岁的儿童和青少年,经确认有登革热感染史。疫苗接种的建议仅限于确认以前感染过登革病毒的人,因为登革病毒感染与接种疫苗后经历首次自然感染(即原发感染)的人患严重登革热的风险增加有关。
登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)效果如何?
在多个国家进行的临床试验中,疫苗有效率(VE)从76%到82%不等。VE因血清型而异,DENV-4最高(89%点估计值),DENV-1和DENV-2最低(67%点估计值)。在9至16岁的研究参与者中,他们产生了保护性抗体,疫苗使他们因登革热住院的风险降低了79%,在接种疫苗后的5年随访期内,他们患严重登革热的风险降低了84%。研究正在进行中,以确定住院治疗或严重疾病的保护作用可以持续多久,但目前的证据显示,保护作用在最后一剂疫苗后至少持续6年。
我读到过登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)是建立在“黄热病疫苗骨架”上的。这是否意味着它也能预防黄热病?
不能,登革热疫苗Dengvaxia不能保护疫苗接种者者免于黄热病。

3.疫苗建议

 

推荐谁接种登革热疫苗Dengvaxia?
2021年6月,ACIP投票推荐登革热疫苗Dengvaxia作为9至16岁儿童的常规用药,这些儿童此前已被实验室确认感染登革热病毒,并生活在CDC将登革热列为地方病的地区。该建议仅适用于先前已确诊感染登革病毒的人,因为登革病毒感染与那些在接种疫苗后经历首次自然感染(即原发感染)的人患严重登革热的风险增加有关。
该疫苗未被批准用于正在访问但不居住在登革热常见地区的美国旅行者。
ACIP对登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)的最新建议可从以下网址获得www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/rr/pdfs/rr7006a1-H.pdf.
CDC已经制定了一份疫苗接种前清单,用于评估儿童是否应该接种疫苗:www . CDC . gov/dengue/resources/DVBD _ FS _ Vaccination _ check list-508 . pdf.
登革热疫苗Dengvaxia是否包括在儿童疫苗(VFC)计划中?
是的。登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)是VFC计划的一部分。最新的VFC分辨率可从以下网址获得www . CDC . gov/vaccines/programs/VFC/downloads/resolutions/2021-6-1-Dengue-508 . pdf.
疫苗接种前筛查测试的费用将由符合资格者的医疗补助支付。
登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)有什么推荐的接种时间?
确认以前感染过登革病毒的儿童需要三剂登革病毒疫苗,间隔6个月接种,以获得完全保护(0、6个月、12个月)。
疫苗接种者者在剂量1后获得显著保护。正在进行的评估将确定今后是否可以简化时间表。
登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)是推荐去登革热流行区的旅行者吗?
不,不是的。仅推荐居住在登革热流行区的9至16岁的儿童和青少年使用。
我有一个病人,24岁,住在波多黎各。他在2014年确诊了登革热,并要求接种登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)。我们应该给他打疫苗吗?
不需要。登革热疫苗Dengvaxia是FDA许可的仅用于9至16岁的儿童和青少年。
我10岁的病人住在纽约,但每年夏天都和波多黎各的家人一起度过。儿童在波多黎各居住多久才能被视为流行病地区的居民并有资格接种疫苗?
CDC不建议登革热流行地区的非居民使用登革热疫苗Dengvaxia。如果儿童在波多黎各长期居住,表明他们被视为兼职居民,家庭应咨询儿童在波多黎各的医疗保健提供者进行评估。
孕期是否推荐登革热疫苗Dengvaxia?
登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)是一种减毒活疫苗。孕期一般不建议接种活病毒疫苗;然而,怀孕期间感染登革病毒的人患严重登革热的风险增加。围产期传播可能与围产期母体感染一起发生,增加新生儿有症状疾病的风险。ACIP建议将怀孕归类为接种登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)疫苗的预防措施。
在登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)疫苗试验中,没有明确招募和研究孕妇。试验中极少数孕妇无意中疫苗接种者了登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)。与对照组相比,不良妊娠结局(如自然流产、宫内死亡、死产)的发生率并未增加。然而,由于样本量小,无法对登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)对妊娠的可能影响做出结论。
提供者在决定是否建议在怀孕期间使用登革热疫苗Dengvaxia或推迟到怀孕后使用时,应考虑孕妇感染DENV及其并发症的风险。
受者哺乳期间是否应给予登革热疫苗Dengvaxia?
CDC建议母乳喂养的个体慎用登革热疫苗Dengvaxia。尚无人类数据评估母乳喂养婴儿服用登革热疫苗Dengvaxia的安全性。供应商和母乳喂养的父母应该权衡母乳喂养的好处和母亲和婴儿感染DENV的风险。
登革热疫苗Dengvaxia是否适用于免疫功能低下的患者?
登革热疫苗Dengvaxia是一种减毒活疫苗,禁用于因基础疾病或治疗而患有严重免疫缺陷或免疫抑制的儿童,包括患有症状性HIV感染或CD4+ T淋巴细胞计数低于200/立方毫升的儿童。
ACIP建议指出,根据对预防登革热及其并发症的疫苗接种风险的评估,不符合禁忌症标准的艾滋病毒感染者可慎用登革热疫苗Dengvaxia。

4.预防接种测试

 

为什么接种疫苗前需要证明过去感染过登革病毒?
如果从未感染过登革病毒的人在接种疫苗后第一次感染天然(野生型)登革病毒,对其使用登革病毒可能会导致住院和严重登革热疾病的风险增加。多重复杂机制可能导致第二次DENV感染期间疾病严重程度的增加。已发布的ACIP建议提供了这些机制的详细描述,网址为www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/rr/pdfs/rr7006a1-H.pdf。此外,美国疾病控制和预防中心还开发了简单的插图和描述来解释这一现象www.cdc.gov/dengue/vaccine/hcp/eligibility/index.html.
对于从未感染过登革病毒的人,接种登革病毒疫苗可能“替代”(免疫学上)第一次自然感染,导致对第一次自然感染产生反应的严重登革热的风险增加,因为免疫系统的反应好像该感染是“第二次”感染。
我应该疫苗接种者哪种类型的实验室检查进行预防接种前筛查?
CDC已经为实验室检测建立了严格的准确性标准,这些检测被认为是儿童接种疫苗前既往DENV感染的可疫苗接种者证据。
没有测试是完全准确的:错误的结果会导致不同类型的风险。假阴性测试结果意味着处于严重登革热高风险中的儿童将不会受到疫苗接种的保护。假阳性测试意味着没有严重登革热高风险的儿童将接种疫苗,如果儿童经历随后的DENV感染,可能会增加儿童严重登革热的风险。
用于疫苗接种前筛查的所有登革热IgG检测必须具有至少98%的最低特异性,以最大限度地减少将本应具有真正阴性检测结果的人错误分类为阳性的机会。这种高特异性使不应该接种疫苗的人接种疫苗的风险最小化。
疫苗接种前筛查测试还必须具有至少75%的灵敏度,以准确识别高比例的既往登革热病毒感染的儿童和青少年,他们可以从疫苗接种中受益。
可疫苗接种者的既往登革热病毒感染的实验室确认可通过以下方式获得:
 

先前急性登革热病毒感染的证据
登革热RT-聚合酶链式反应测试结果呈阳性,或
登革热NS1抗原测试结果呈阳性
或者,在两步检测算法中,以下两种抗登革热病毒IgG抗体检测均为阳性结果:
欧洲免疫联盟抗登革病毒NS1 1-4型ELISA (IgG)
CTK生物技术公司现场登革热IgG快速检测

 

访问www.cdc.gov/dengue/vaccine/hcp/testing.html。有关登革病毒疫苗接种的实验室检测要求的更多信息。随着额外的测试被评估和批准为可疫苗接种者的,CDC将更新信息。
鼓励疫苗接种者使用CDC接种前清单来评估患者资格:www . CDC . gov/dengue/resources/DVBD _ FS _ Vaccination _ check list-508 . pdf.
我们的诊所已经使用IgM血清学试验来诊断DENV的急性感染。在有登革热症状的儿童中,急性DENV感染IgM阳性的文件证明儿童有资格接种疫苗吗?
不。急性DENV感染的IgM检测不够准确,不足以作为疫苗接种的可疫苗接种者证据。这些测试可能会因其他可能导致类似症状的黄病毒感染(如寨卡病毒)而出现假阳性。
登革病毒急性感染的可疫苗接种者证据是登革热RT-聚合酶链式反应测试结果阳性,或登革热NS1抗原检测结果阳性。
更多信息,请访问CDC关于登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)疫苗实验室检测要求的网站:www.cdc.gov/dengue/vaccine/hcp/testing.html.
如果我的患者在9岁时没有既往感染的实验室证据,并且疫苗接种被推迟,我是否应该在患者年龄较大时重新检测患者,以了解他们是否在仍符合疫苗接种年龄时获得了DENV感染?
检测结果为阴性的患者应每1年或2年(在9岁至16岁期间)或根据医疗服务提供者的临床判断再次疫苗接种者检测。
CDC建议,急性感染登革热病毒的儿童和青少年应在确诊感染登革热病毒后至少等待6个月,才能开始系列疫苗接种。www.cdc.gov/dengue/vaccine/hcp/schedule-dosing.html.

5.计划和管理

 

登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)的接种时间表是怎样的?
ACIP建议采用3剂疫苗接种方案,剂量分别为0、6和12个月。
登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)剂量之间的最小间隔是多少,如果过早接种我们该怎么办?
每剂之间的推荐间隔为6个日历月,每剂之间的最小间隔为5个日历月。根据CDC的“免疫接种一般最佳实践指南”,在最小间隔前4天接种的剂量可视为有效。如果过早接种,建议至少间隔5个月重复接种。
登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)是如何准备和管理的?
登革热疫苗Dengvaxia分3个剂量系列接种,间隔6个月(0、6和12个月)。每次剂量为0.5毫升,皮下接种。疫苗以粉末形式(冻干)装在单剂量小瓶中。每个冻干疫苗小瓶应与所提供的稀释剂混合,即一小瓶生理盐水稀释剂(0.4% NaCl)。要复溶登革热疫苗Dengvaxia,从稀释剂瓶中抽取0.6 ml,并将其注入冻干疫苗瓶中。轻轻旋转小瓶。复溶后,悬浮液为无色,可能会产生微量的白色至半透明颗粒。
复溶后,应取出0.5毫升登革热疫苗Dengvaxia并立即皮下注射。如果不立即使用,重组疫苗应在36℉–46℉(2℃–8℃)下冷藏,并在30分钟内使用。复溶后不要超过30分钟使用疫苗。
登革热疫苗Dengvaxia仅用于皮下注射。登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)不应通过肌肉注射接种;然而,如果错误地进行了肌肉注射,则不需要重复接种。
CDC有一个专门用于储存和重建登革热疫苗Dengvaxia的网页:www.cdc.gov/dengue/vaccine/hcp/storage-handling.html.
如果是肌内注射而不是皮下注射,是否应该重复接种?
不需要,剂量不应该重复。根据CDC的“免疫接种的一般最佳实践指南”,如果无意中通过肌内途径施用疫苗,对推荐通过皮下途径施用的疫苗的免疫应答不可能受到影响。因此,当皮下注射推荐时,重复剂量的肌肉注射疫苗是不必要的(www . CDC . gov/vaccines/hcp/acip-RECs/general-RECs/administration . html).
登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)可以与其他疫苗同时接种吗?
是的,登革热疫苗Dengvaxia可在同一次就诊时与同样适用于患者的任何活疫苗或非活疫苗一起使用。
如果登革热疫苗Dengvaxia没有与另一种活疫苗在同一天接种,两种疫苗应间隔至少4周,以将潜在的干扰风险降至最低。
如果登革热疫苗Dengvaxia的第2剂或第3剂被延迟会发生什么?
你应该从病人停止的地方继续,完成这个系列。你永远不需要重启这个系列。
如果患者在16岁时开始该系列,但在完成登革热疫苗Dengvaxia系列之前已满17岁,我还应该完成该系列吗?
是的。您必须在疫苗接种者者年满16岁时开始该系列,但是即使疫苗接种者者在该系列完成前年满17岁,您也可以完成该系列。
我们的一名工作人员错误地给了一名儿童一剂登革热疫苗Dengvaxia,这名儿童没有以前感染DENV的证据。我们现在要干嘛?
应立即通知父母/护理人员,警告他们如果该人随后出现自然登革热感染,住院和严重登革热的风险可能会增加,如果出现严重登革热的警告信号,需要立即寻求医疗护理。
诊所工作人员应审查该事件,并确保负责疫苗接种的工作人员疫苗接种者过充分的培训,并制定了防止此类错误的协议。
CDC预防接种清单等工具的使用有助于防止此类错误:(www . CDC . gov/dengue/resources/DVBD _ FS _ Vaccination _ check list-508 . pdf).
急性登革病毒感染后,患者需要等待多长时间才能疫苗接种者登革病毒治疗?
被诊断患有急性登革热的儿童和青少年应在确诊登革热后至少等待6个月,才能开始系列疫苗接种。

6.禁忌症和注意事项

 

登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)有哪些禁忌?
登革热疫苗Dengvaxia禁忌用于对任何疫苗成分有速发型超敏反应史的人或之前注射过该疫苗的人。疫苗成分的完整列表可在包装插页中找到,网址为www.fda.gov/media/124379/download.
登革热疫苗Dengvaxia是一种减毒活疫苗,也禁止用于因基础疾病或治疗而患有严重免疫缺陷或免疫抑制的儿童,包括患有症状性HIV感染或CD4+ T淋巴细胞计数低于200/立方毫升的儿童。
缺乏既往登革热感染的实验室证据也是登革热疫苗Dengvaxia的禁忌症。www.cdc.gov/vaccines/vpd/dengue/hcp/recommendations.html.
登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)有什么注意事项?
登革热是一种伴有或不伴有发热的中度或重度急性疾病。疫苗接种应推迟到病情好转后进行。
ACIP建议,在某些特殊人群中可谨慎使用登革热疫苗Dengvaxia,这些人群必须评估接种疫苗预防DENV感染的风险和益处,但其安全性数据有限。这些群体包括孕妇、哺乳者和艾滋病毒已被控制且不符合禁忌症标准的人。

7.疫苗安全

 

如果将登革病毒注射给没有登革热病毒感染史的儿童,会发生什么情况?
如果从未感染过登革病毒的人在接种疫苗后第一次感染天然(野生型)登革病毒,对其使用登革病毒可能会导致住院和严重登革热疾病的风险增加。
多重复杂机制可能导致第二次DENV感染期间疾病严重程度的增加。已发布的ACIP建议提供了这些机制的详细描述,网址为www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/rr/pdfs/rr7006a1-H.pdf。此外,美国疾病控制和预防中心还开发了简单的插图和描述来解释这一现象www.cdc.gov/dengue/vaccine/hcp/eligibility/index.html.
对于从未感染过登革病毒的人,接种登革病毒疫苗可能“替代”(免疫学上)第一次自然感染,导致对第一次自然感染产生反应的严重登革热的风险增加,因为免疫系统的反应好像该感染是“第二次”感染。
登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)有哪些典型的副作用?
临床试验中疫苗疫苗接种者者最常报告的副作用是头痛(40%)、注射部位疼痛(32%)、不适(25%)、疲劳(25%)和肌肉疼痛(29%)。
与任何疫苗一样,医疗保健提供者应向疫苗不良事件报告系统(VAERS)报告任何具有临床意义的不良事件,网址为www.vaers.hhs.gov。即使与疫苗接种的因果关系未知或不确定。
接种登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)疫苗后晕厥是一种风险吗?
晕厥(昏厥)可能发生在疫苗接种之前或之后,因为对针头有血管迷走神经反应。接种疫苗时,儿童应坐着或躺着。考虑在接种疫苗后观察患者(患者坐着或躺着)15分钟,以降低患者晕倒时受伤的风险。如果出现晕厥,应观察病人直到症状消失。
登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)有疫苗信息声明(VIS)吗?
是的。目前,登革热疫苗Dengvaxia的VIS有英语和西班牙语两种版本,网址为www.immunize.org/vis/vis_dengue.asp.
登革热疫苗Dengvaxia是否被纳入疫苗伤害赔偿计划(VICP)?
不,登革热疫苗Dengvaxia目前不包括在VICP内。
欲了解更多信息,请访问www.hrsa.gov/vaccine-compensation/faq.

8.疫苗储存和处理

 

我的登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)剂量的稀释剂瓶被意外损坏了。我可以用手头的一些抑菌盐水稀释登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)吗?
不可以。您应该只使用与登革热疫苗Dengvaxia疫苗瓶一起提供的(0.4% NaCl)稀释液。请联系您的免疫计划或制造商以获得更多指导。
登革热疫苗(登革热疫苗Dengvaxia)应该如何储存?
将疫苗抗原和稀释液储存在36℉–46℉(2℃–8℃)的冰箱中。不要冻结。避光。复溶后,立即接种登革热疫苗Dengvaxia或在36℉–46℉(2℃–8℃)下冷藏储存,并在30分钟内使用。
如果疫苗复原超过30分钟,请勿使用。如果使用超过30分钟重新配制的疫苗进行疫苗接种,或者出现其他储存或处理错误,请联系您的公共卫生免疫计划或制造商以获得建议。
制造商包装说明书包含更多信息,可在以下网址找到www.fda.gov/media/124379/download.
有关疫苗储存和处理最佳实践和建议的完整信息,请参考CDC的疫苗储存和处理工具包,网址为www . CDC . gov/vaccines/hcp/admin/storage/toolkit/storage-handling-toolkit . pdf.

https://www.immunize.org/askexperts/experts_dengue.asp

 

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