Christopher Exley: Using bad science to demonize aluminum adjuvants in vaccines
克里斯托弗·肖 （Christopher Shaw） 过来，镇上有一位新的反疫苗科学家致力于妖魔化铝佐剂。他的名字是 Christopher Exley。他有一台荧光显微镜，他不怕使用它。
如果说反疫苗活动家有什么意义的话，那就是他们依靠糟糕的科学（以及对有效科学的无耻曲解）来给人一种印象，即他们的伪科学主张背后有确凿的科学证据。我已经讨论了例子——并解构了它们，解释了为什么他们没有展示调查人员声称他们展示的东西——次数多到我记不清了，最近一次是克里斯托弗·肖（Christopher Shaw）和露西娅·托姆列诺维奇（Lucija Tomljenovic）以自闭症伪科学的名义折磨了更多的老鼠，以产生一篇论文，但最终被撤回，因为 PubPeer 上的读者发现了散发着纵气味的图像.当然，大多数反疫苗的 “研究 ”从未被披露遭受过科学欺诈，但基本上都是坏的。很久以前，我就忘记了这些年来我评估的反疫苗“科学家”发表的真正残酷的研究数量，这些研究可以追溯到安德鲁·韦克菲尔德（Andrew Wakefield）和伪科学家马克·盖尔（Mark Geier）和大卫·盖尔（David Geier）父子二人组。
说到 Mark 和 David Geier 以及糟糕的反疫苗自闭症科学，昨天我遇到了另一个例子，当时我看到了我们的老朋友 JB Handley 为 Medium 写的一篇文章，题为《新研究：自闭症大脑中的大量铝水平，这是疫苗的硝烟枪吗？剧透：答案是否定的。然而，在这种情况下，寻找那个答案的旅程很重要;所以我不得不浏览研究。然而，首先，让我们看看 JB 是如何做到 JB 最擅长的事情的：每当他认为他发现了“冒烟的枪”证据支持他相信疫苗会导致自闭症并赢得朋友和影响人们的不可信观点时，他就会过早地幸灾乐祸。当然，JB Handley 和他的妻子创立了 Generation Rescue，这个组织最初致力于相信疫苗中硫柳汞防腐剂产生的汞是“自闭症流行病”的主要原因。然而，随着时代和环境的变化，反疫苗运动中的铝（原子符号：Al）是新的汞，这种环境发生了变化，因为在从儿童疫苗中去除汞 15 年后，自闭症患病率并没有下降，汉德利现在已经将疫苗中的铝作为自闭症的原因。它很时髦，它正在发生，最重要的是，对 Handley 来说，它始终与疫苗有关，就像所有反疫苗狂热者一样。
在引用了一连串关于铝的不良反疫苗科学之后，汉德利幸灾乐祸地说：
迄今为止所做的关于铝及其在自闭症中可能的作用的所有工作中缺少的一件事是什么？自闭症患者的实际脑组织。所有已发表的似乎证明了疫苗中铝如何引发自闭症的强大生物学确定性的研究都是用 MICE 完成的，Exley 教授和他的同事的新研究研究了自闭症患者的实际大脑。结论应该让你倒吸一口凉气。
被诊断为 ASD [自闭症] 的捐献者的脑组织中的铝含量非常高……所有 5 个个体每个肺叶的平均铝含量接近所有先前（历史）脑铝含量测量的高端，包括医源性疾病，如透析脑病……我们记录了这些男性 ASD 供体的健康或患病组织中测量的脑铝含量的一些最高值……例如，为什么一个 15 岁的男孩的脑组织中铝含量会如此之高？
实际上，唯一让我喘不过气来的是这篇论文所得出的不合理的结论， 自闭症脑组织中的铝，由 Matthew Mold、Dorcas Umar、Andrew King 和 Christopher Exley 合著，发表在《医学和生物学微量元素杂志》上。我们之前在这个博客上见过 Exley 两次，他的业绩记录并不令人鼓舞。我第一次与 Exley 打交道时，他发表了一篇非常精彩的论文，其中他测量了 17 名乳腺癌女性的乳房切除术标本中的铝含量，他试图将止汗剂中的铝与乳腺癌联系起来。他还写了一篇评论文章，试图提出同样的论点。在这两个案例中，他都未能提出任何令人信服的科学论据，证明止汗剂中的铝是导致乳腺癌的原因。第二次，我注意到他是儿童医疗安全研究所 （CMSRI） 资助的一组科学家之一，该研究所由 Claire 和 Al Dwoskin 资助，他们和我见过的任何人一样狂热地反对疫苗，甚至包括迈克·亚当斯。在 CMSRI 资助的那群反疫苗“科学家”中？Anthony Mawson、Christopher Shaw、Lucija Tomljenovic 和 Yehuda Shoenfeld，都是反疫苗的怪胎“科学家”。你猜怎么着？这项研究也由 CMSRI 资助。公平就是公平。如果反疫苗者可以在一项由制药公司资助的研究时大发雷霆并立即拒绝它，那么我可以指出，由反疫苗“基金会”资助的研究应该受到更多的审查和怀疑。
然而，一项研究必须自行兴衰，无论谁资助了它，也不管是什么令人讨厌的反疫苗者在推动它。所以让我们深入研究一下。阅读手稿时，让我印象深刻的一件事是它被接受出版的速度有多快。它于 10 月 26 日提交，11 月 21 日以修订后的形式重新提交，并于 11 月 23 日被接受。然后于 11 月 26 日在线发布。对于一篇论文的审查、修改、接受和发表来说，这是惊人的速度。这引发了许多危险信号，意味着审查很匆忙（因此说得好听一点，不是最佳选择）。该期刊不是掠夺性的期刊或“付费玩一本”。它的影响因子还算不错 （3.225）。那么这是怎么回事呢？嗯，Exley 是该杂志的编辑委员会成员。每当我看到期刊编辑委员会中某人在该期刊上发表的论文时，我往往会扬起眉毛，并想知道同行评审的客观性。
介绍还透露了游戏：
自闭症谱系障碍 （ASD） 是一组原因不明的神经发育疾病。遗传 [1] 和环境 [2] 因素极有可能与 ASD 的发病和进展有关，而其病因的潜在机制预计是多因素的 [3-6]。人类暴露于铝与 ASD 有关，结论模棱两可 [7-10]。迄今为止，大多数研究都使用头发作为人类接触铝的指标，而血液和尿液中的铝的使用程度也要有限得多。包含铝佐剂的儿科疫苗是婴儿接触铝的间接指标，其迅速使用与 ASD 患病率的增加直接相关 [11]。ASD 的动物模型继续支持与铝的联系，特别是与人类疫苗接种中使用的铝佐剂有关 [12]。迄今为止，之前没有关于因诊断为 ASD 而死亡的供体脑组织中铝的报道。我们测量了自闭症脑组织中的铝，并确定了铝在这些组织中的位置。
首先，不，铝只是通过抗疫苗曲柄与 ASD “联系”在一起。真的没有很好的证据表明疫苗中的铝会导致 ASD，试着像反疫苗者一样试图“证明”存在。特别能说明问题的是，Exley 引用了 Tomljenovic 和 Shaw 的论文，他们以发表充满不良（和欺诈性）科学的论文而闻名，这些论文声称将铝佐剂与自闭症和其他疾病联系起来。他们论文中的任何一篇引用都是坏科学的良好迹象。哎呀，我什至解构了其中一篇引用的论文。
所以，一开始，这项研究的科学理由是非常可疑的，但无论如何它还是完成了;所以我们必须处理结果。Exley 的团队是做什么的？他们从牛津脑库获取了自闭症患者的脑组织样本，该脑库位于牛津大学医院 NHS 信托基金神经病理学系和牛津大学纳菲尔德临床神经科学系神经病理学学术部门。该库存储与神经系统疾病研究相关的样本和临床数据。从这个银行，Exley 似乎收到了 5 个冷冻脑组织标本（4 名男性，1 名女性，年龄在 15-50 岁之间），由来自每个个体的颞叶、额叶、顶叶和枕叶以及海马体的组织样本组成。使用横向加热原子吸收光谱法测量铝含量。
此外，作者还接受了 10 名诊断为 ASD 的供体 （3 名女性和 7 名男性） 的额叶、顶叶、枕骨、颞叶和海马组织，由牛津脑库提供，每个供体的每个肺叶有 3 个 5 μm 厚的连续石蜡包埋脑组织切片。这些用荧光探针 lumogallion 进行染色，据称这是细胞中铝的选择性染色剂，最初用于定位植物根中的铝。然而，它由 Santa Cruz Biotechnology 作为铝、镓和其他金属的染色剂出售。然后将染色的切片进行荧光显微镜检查，以观察 lumogallion 与组织中铝结合的位置。
我可以看到所使用的方法存在许多问题。首先，没有控件。当然，如果 Exley 访问牛津脑库是为了从自闭症患者那里获得组织，那么为什么他不能也从年龄匹配的正常对照者那里获得脑组织呢？如果银行没有这样的组织，那么它应该是合理的。无论哪种方式，这些测量的相关性都是值得怀疑的，因为我们没有什么可以比较的。关于所用样本的临床信息也极度缺乏。没有饮食史，没有病史，而且样本量都非常小。虽然饮食史可能很难在与组织库相关的典型数据库中获得，但没有理由不包括病史，因为牛津脑库肯定包含每个样本来自的患者的临床信息。
还有另一件事。据报道，通过原子吸收光谱法测量的原料铝含量范围为 0.01（定量限）至 22.11 μg/g 干重。现在有一件有趣的事情。作者进一步报告说，所有组织的铝含量范围从 0.01（定量限）到 22.11μg/g 干重，全脑的铝含量（n=4 或 5，取决于海马组织的可用性）在 1.20±1.06） μg/g 干重 wt.to 4.77±4.79 μg/g 干重之间。“ 然后，Exley 引用了他之前的一项研究，他称之为”我们的 60 大脑研究“，该研究”使我们能够将从 ≤1.00 μg/g 干重开始的大脑铝含量的松散类别定义为病理良性（而不是’正常’）”。我查阅了研究，参考文献 15，感到困惑。在报告中，Exley 报告测量了一名死于阿尔茨海默病的 69 岁男子大脑中的铝含量。要么是 Exley 搞砸了参考文献，要么他希望没有人注意到他引用的参考文献并没有描述他声称它所描述的内容。第一个只会很草率。第二种是不诚实的。对 Exley 来说幸运的是，在这种情况下，他看起来只是马虎。
我怀疑 Exley 指的是这项研究，尽管我不确定。在那项研究中，他发现 713 个样品中的铝含量中位数为 1 μg/g 干组织，而 75% 的测量值低于 2 μg/g 干组织。一些需要注意的事情。首先，这些都是老年人的大脑。其次，Exley 基本上说 75% 的值小于 2 μg/g 干组织。查看本文的表 1，我注意到绝大多数铝浓度也低于 2 μg/g 干重。我还注意到测量中有一些相当极端的可变性。例如，一个样品的样品重复样分别为 1.71、1.64 和 17.10 μg/g 干重。对于那些不熟悉科学术语的人来说，“重复”是指对同一样品进行重复测量，尽管在这种情况下，重复样品被分为三个，每个部分都经过相同的程序来测量铝。然后对重复进行平均并计算标准偏差。还有其他重复值得怀疑。例如，对于另一个样品，重复样测得的干重分别为 2.44 μg/g 和 1.66 μg/g 和 22.11 μg/g。对于另一个样品，重复样分别为 0.01、0.64 和 18.57 μg/g 干重。请记住，这些是相同样品的重复测量。诚然，铝在样品的不同部分可能存在“聚集”，但即使允许这种可能性，这些值也不能让我对 Exley 方法的可重复性有很大信心。那么 Exley 如何处理如此变化很大的结果呢？他报告了这些样本的三个值的平均值，这真是——令人惊讶！Surprise！——在每种情况下都被虚假的高值所主导，从而错误地夸大了每个样本的值。当然，即使在 Exley 的“60 大脑研究”中，他也没有证据表明铝含量大于 2.0 或 2.0 μg/g 干重甚至是病态的！他甚至指出“使用大脑 Al 含量的统计测量作为潜在神经毒性的可靠指标可能是多么困难。
此外，如果我们能了解正常脑组织中的铝浓度就好了。苟。。。
哦，等等，我们有。它在 1.4 至 2.5 μg/g 干组织之间，根据一项比较阿尔茨海默病患者大脑中铝浓度的研究中测量的测量值。哎呀！这与 Exley 发现的值没有太大区别，如果你考虑到他的一些样本重复中的巨大变异性，我很难认为这些值中有什么特别令人担忧的。哎呀，即使与 Exley 的“60 脑论文”相比，我也很难对这项新研究中的数字感到震惊。
当谈到组织样本的荧光染色时，我必须承认我不是专家，尽管我过去做过一些荧光显微镜检查工作，包括一些共聚焦显微镜检查。所以我在这里并非完全没有知识。我知道一些陷阱，我知道某些控制措施非常非常重要。我还知道，如果您要断言您正在寻找的是什么细胞正在定位哪些细胞，那么复染通常是必要的。在本文中，Exley 得出了许多结论，例如铝位于与脉管系统相关的炎症细胞、圆形和变形虫样神经胶质细胞体、神经元和神经胶质样细胞以及其他区域。我看了看这些说法的数字，我的反应是：WTF？或。也许不是。我说不清。不过，事情是这样的。此类细胞和结构有特定的染色剂。如果您真的想知道铝的定位位置，您可以同时使用铝的染色剂和带有不同颜色荧光分子的不同染色剂进行染色，然后您就可以分辨出来了。是的，我知道它比这更复杂，而且使用不同的探针进行双重荧光染色的陷阱要多得多，但是，说真的。科学家们越来越擅长这一点。这应该是可行的。
幸运的是，当谈到荧光显微镜时，The Blood-Brain Barrier Scientist 比我了解得更多，并在博客上介绍了这项研究。这种分析比我的技术性要强得多，特别是对于荧光显微拷贝。讨论涉及到不同部分如何叠加等细节，其中很多内容也与我发现的令人不安的内容重叠，但如果你更倾向于技术，它当然值得一读。结论：荧光显微镜技术狡猾，而且被严重过度解读。这甚至没有考虑到论文中不存在的或微弱的统计数据。
这种过度解读在讨论中最为明显：
这意味着铝以某种方式穿过了血脑屏障，并被一种天然细胞，即小胶质细胞吸收。有趣的是，脉管系统和软脑膜中偶尔存在富含铝的炎症细胞，这为铝进入大脑的单独方式（即细胞内）提供了可能性。然而，为了让第二种情况具有重要意义，人们会预期会发生某种类型的脑内损伤，以允许淋巴细胞和单核细胞从脉管系统流出。本文对非神经元细胞的鉴定，包括炎症细胞、神经胶质细胞和载有铝的小胶质细胞是 ASD 的一个突出观察结果。例如，在 fAD 的脑组织中鉴定出的大多数铝沉积物是细胞外的，几乎总是与灰质有关 [19]。铝具有细胞毒性 [21]，它与脉管系统、脑膜和中枢神经系统中的炎症细胞的关联不太可能是良性的。小胶质细胞富含铝，但至少在一段时间内可能保持活力，将不可避免地受到损害，功能失调的小胶质细胞被认为与 ASD 的病因有关[22]，例如破坏突触修剪[23]。此外，此处的数据表明，铝通过血液中循环的免疫细胞进入大脑，淋巴液在 ASD 中加速，这可能开始解释之前提出的问题，即为什么一个 15 岁患有 ASD 的男孩的大脑中有这么多铝。
这是对类固醇的猜测。不过，更重要的是潜台词。我想知道，Exley 认为这种邪恶的铝来自哪里？他特别提到免疫细胞将铝带入大脑，以解释一个 15 岁男孩大脑中“这么多铝”。嗯。他不能说……疫苗。。。他能吗？哦，让我们减少废话。他当然指的是疫苗。Exley 认为铝佐剂会导致自闭症，这项研究正在寻找一种方法来“证明”它们确实如此。就像大多数由反疫苗者资助和进行的研究一样，这是可怕的科学。难怪 J.B. Handley 对它印象深刻。
最后，这项研究的某个方面让我非常生气。脑组织是一种宝贵的资源。来自自闭症大脑的组织是一种更宝贵的资源。这项设计不佳、执行不当、分析不佳的研究浪费了一些宝贵的资源，为一项研究服务，该研究没有告诉我们任何关于自闭症的科学有用信息，这些都无法导致对自闭症大脑的异常和这种神经发育障碍的发病机制的更深入理解。这种对宝贵组织的浪费与罪犯接壤。