Antivaccine hero Andrew Wakefield: Scientific fraud?
可怜的安德鲁·韦克菲尔德。
事实上,仔细想想,韦克菲尔德根本不值得同情。毕竟,正是他几乎凭借一己之力在英国掀起了关于麻疹、腮腺炎、风疹(MMR)疫苗的恐慌 。1998 年,他在 《柳叶刀》 杂志上发表了那篇臭名昭著的论文 ,声称 MMR 疫苗与退行性自闭症和结肠炎症有关。四年后,又有一篇论文声称通过聚合酶链式反应(PCR)在自闭症儿童的结肠中发现了 MMR 疫苗中减毒的麻疹病毒株。如果这些研究是严谨的科学,那倒也罢了。如果真是如此,那么韦克菲尔德的研究就非常重要,也确实正确地质疑了 MMR 疫苗的安全性。可惜的是,这些研究并非如此。事实上,1998 年 《柳叶刀》 论文的大部分作者后来都撤回了署名。
在接下来的十年里, 在媒体中一些被利用的傻瓜的推波助澜下,在英国报纸和其他媒体的煽动下,以及反疫苗运动的推波助澜下(他们将韦克菲尔德奉为英雄),韦克菲尔德成功地将英国的麻疹、腮腺炎、风疹三联疫苗(MMR 疫苗)接种率从 93%降至 75% 以下(伦敦部分地区甚至低至 50%),低于群体免疫水平。因此,韦克菲尔德经常被讽刺地“ 感谢 ”他在将麻疹带回英国的过程中所扮演的领导角色,以至于在英国宣布麻疹得到控制 14 年后,麻疹在 2008 年再次被宣布为地方性流行病 。
更糟糕的是,这种恐惧竟然建立在最荒谬的科学基础之上。首先,没有任何一位与安德鲁·韦克菲尔德无关的科学家能够重复他的研究。其次,正如英国记者布莱恩·迪尔所揭露的那样,韦克菲尔德不仅从那些试图以“疫苗伤害”为由起诉疫苗生产商的律师那里获得了巨额报酬, 让他对自闭症儿童进行研究——这种利益冲突他从未披露,最终是通过迪尔的调查才得以曝光——而且,在他发表 《柳叶刀》 论文的几个月前,韦克菲尔德就申请了一种据称更安全的单价麻疹疫苗的专利, 这种疫苗在麻疹、腮腺炎、风疹混合疫苗(MMR 疫苗)的安全性受到质疑时最有可能成功。即便在这一切曝光之后,韦克菲尔德也理所当然地被英国总医学委员会以科学不端行为的指控传唤到场,但他仍然享有某种我无法理解的个人崇拜 ,并且经常被描绘成受到英国医学界“迫害”的形象。第三,在自闭症综合听证会上,PCR 专家斯蒂芬·巴斯汀作证指出,用于对结肠活检样本进行 PCR 检测的实验室方法存在缺陷 。简而言之,该实验室的设置使得用于保存麻疹病毒序列的质粒与进行 PCR 检测的区域之间容易发生交叉污染。PCR 非常灵敏;如果存在污染的质粒序列,即使样本中没有任何物质,也很容易扩增并检测到它。事实上,我自己的实验室也偶尔会遇到这个问题。不幸的是,在韦克菲尔德的研究中,没有设置任何对照来确保在阴性对照中检测到污染。 最后, 去年发表的一项旨在重复韦克菲尔德研究成果的实验彻底驳斥了他的研究结果。由此可见,韦克菲尔德的研究和伦理道德都糟糕透顶。
我原本以为是这样,直到读者开始给我发来 《泰晤士报》 上发表的这篇文章 ,作者又是韦克菲尔德的死对头布莱恩·迪尔。我的天哪!如果这篇文章里的指控哪怕只有一小部分是真的,韦克菲尔德不仅是一个不择手段、能力不足的科学家,他还是一个科学骗子。
《星期日泰晤士报》的一项调查发现,引发人们对儿童麻疹、腮腺炎、风疹疫苗安全性恐慌的医生篡改并错误报告了他的研究结果,制造出疫苗可能与自闭症有关联的假象。
机密医疗文件和对证人的采访证实,安德鲁·韦克菲尔德篡改了病人的数据,这引发了人们的担忧,即用于预防麻疹、腮腺炎和风疹的三联疫苗与这种疾病有关。
这项研究于 1998 年 2 月发表在医学期刊《柳叶刀》上。研究声称,在医院例行门诊就诊的 12 名儿童中,有 8 名儿童的家属将孩子的自闭症归咎于麻疹、腮腺炎、风疹混合疫苗(MMR 疫苗),并表示接种疫苗后几天内就出现了问题。研究团队还声称发现了一种新的炎症性肠病,该疾病是导致这些儿童自闭症的潜在原因。
然而,我们的调查,以及提交给英国总医学委员会(GMC)的证据,证实了以下情况:在 12 个病例中,大多数情况下,《柳叶刀》杂志描述的儿童疾病与他们的医院和全科医生记录不符。尽管该研究论文声称问题在接种疫苗后几天内出现,但只有一例医疗记录证实了这一点,而且在许多病例中,儿童在接种疫苗前就已经出现了健康问题。医院病理学家在检查炎症性肠病时,报告称大多数病例的肠道检查结果正常。但随后,《柳叶刀》的论文对这些检查结果进行了复核,并指出这些病例存在异常。
整个事件揭露了韦克菲尔德的种种行径,令我难以置信,只能摇头叹息。这简直太不可思议了。
让我们先回顾一下。最初发表在 《柳叶刀》 上的那篇论文研究了 12 名患有自闭症和其他神经发育障碍的儿童的病例。论文报告称,在 12 名患有退行性自闭症的儿童中,有 8 名儿童的发育变化发生于接种麻疹、腮腺炎、风疹(MMR)疫苗之后,另有 1 名儿童的发育变化发生于感染麻疹之后。此外,结肠镜检查显示结肠异常,“从淋巴结增生到阿弗他溃疡不等”。11 名儿童的活检组织学检查显示结肠内存在斑片状慢性炎症。结论是,MMR 疫苗接种与退行性自闭症综合征和炎症性肠病之间存在明显的关联。尽管这篇论文的语气比人们预想的要谨慎得多(考虑到它引发的轩然大波),而且论文中也明确指出作者“并未证实麻疹、腮腺炎和风疹疫苗与所描述的综合征之间存在关联”,但韦克菲尔德却向媒体大肆宣传他的研究结果,仿佛他已经确凿地发现了麻疹、腮腺炎和风疹疫苗与一种由退行性自闭症和炎症性肠病组成的综合征之间的联系。由此引发的恐慌导致 2008 年出现了上千例本可避免的麻疹病例 ,并导致许多自闭症儿童接受了不必要的侵入性手术 ,有时甚至造成了严重的并发症。
然而,如果最新信息属实,韦克菲尔德的罪行远不止是粗劣的科学研究和未报告的利益冲突。他还犯有科学欺诈罪,并篡改了这些儿童的医疗报告。例如, 以 11 号儿童为例 ,其父亲要求对其孩子的活检样本进行第二次检测:
十一先生为了找到儿子病情的原因,不顾一切地搭乘出租车,这趟短暂的旅程对他来说意义非凡。如今,十一号孩子的病情已大为好转:17岁的他学业优异,只是因为太过紧张而不敢开车。
对他的活检样本进行的额外检测产生了惊人的结果。他的父亲要求癌症研究所寻找麻疹病毒,这正是韦克菲尔德对疫苗担忧的核心所在。根据该项目的一个理论,麻疹、腮腺炎、风疹疫苗(MMR 疫苗)中的这种病毒是肠道疾病的病因,而肠道疾病又会损害儿童的大脑。
“我费了好大劲才弄明白是怎么回事,”埃尔文先生说。“他们告诉我没有麻疹病毒。我在美国不同的实验室做了三次重复检测,结果都是阴性。”
这与韦克菲尔德向世人介绍他的研究时所表达的观点截然不同。
“如果我们没有事先进行广泛的病毒学研究,我们就不会向 《柳叶刀》 提交这篇论文,”他在 1998 年的新闻发布会上说道。
当然,这种异常情况可能仅仅是由于韦克菲尔德用来检测麻疹、腮腺炎、风疹混合毒株(MMR 毒株)样本的实验室的无能造成的,该实验室的检测程序注定会产生假阳性结果。不幸的是,还有更多问题。以第一个孩子为例:
在论文中,这一说法得到了采纳。韦克菲尔德和他的团队报告说,孩子一号的父母表示,孩子在接种麻疹、腮腺炎、风疹疫苗“一周”后开始出现“行为症状”。
男孩的医疗记录揭示了一个略有不同的故事,这对于自闭症儿童的父母来说并不陌生。在他9个半月大,也就是接种疫苗前10周,他的母亲开始担心他听力不好:这是自闭症患者典型的首发症状。
对于那些认为疫苗导致孩子患上自闭症的父母来说,这是一个极其普遍的故事。许多疫苗的接种时间恰好与儿童出现自闭症相关行为改变的初期阶段重合,而且,即使仅出于偶然,这些改变也可能在接种疫苗后的几周内出现。此外,父母错误地认为孩子的症状是在接种疫苗后不久出现的,而实际上并非如此,这种情况也并不少见。事实上,专家在父母注意到之前,甚至在孩子接种了父母认为是罪魁祸首的疫苗之前,就能从婴儿的录像中发现自闭症的细微迹象,这种情况也并非罕见。不幸的是,人类的记忆是不可靠的,它很容易将原本并不密切相关的事件联系起来,尤其是在受到其他信息或既有观念的影响时。疫苗与自闭症之间经常发生这种情况,许多流行病学研究都未能发现含硫柳汞疫苗中的汞与自闭症之间、麻疹、腮腺炎、风疹疫苗与自闭症之间以及疫苗与自闭症之间存在关联。
第二个孩子:
这是二号儿童,一名来自剑桥郡彼得伯勒的八岁男孩,被诊断患有退行性自闭症。根据《柳叶刀》论文,他的自闭症是在接种疫苗“两周后”开始出现的。
然而,该儿童的医疗记录,以及众多专家的评估都表明,他的问题是在三到五个月后才出现的。
名单还在不断增加:
其中只有一名女孩,名叫八号儿童,3岁,来自泰恩-威尔郡惠特利湾。据该杂志报道,她在接种麻疹、腮腺炎、风疹疫苗“两周后”遭受了脑损伤。
她的医疗记录并不支持这一说法。在她入院前,她曾就诊于当地的专科医生,她的家庭医生在她接种麻疹、腮腺炎、风疹疫苗(MMR 疫苗)几个月前就告诉皇家自由医院,“她的发育情况令人严重担忧”。
据称,5 岁的第六名儿童和 3 岁的第七名儿童被诊断患有退行性自闭症,症状分别在接种疫苗后“一周”和“24 小时”出现。
但医疗记录显示,这两个男孩都不像《柳叶刀》文章中描述的那样“以前正常”,而且在接种麻疹、腮腺炎、风疹疫苗之前,他们都曾因脑部问题住院治疗。
六号儿童在 14 个月大时接种了疫苗,但此前曾两次因癫痫发作入院治疗。
七号孩子在 20 个月大的时候接受了治疗,但是,问题再次很快显现出来。
换句话说,有两种可能,但对韦克菲尔德来说都不是什么好事。要么他只是听信了父母的描述,而父母很容易受到确认偏误的影响,错误地认为孩子的行为变化是在接种麻疹、腮腺炎、风疹疫苗(MMR 疫苗)后不久出现的,而不是接种疫苗之前或几个月之后。如果是这样,韦克菲尔德就因为没有查阅医疗记录而失职。要么韦克菲尔德确实查阅了医疗记录,但在 《柳叶刀》的论文中撒了谎。你自己选吧。
事实上,如果不是韦克菲尔德在论文中对活检标本组织学的描述与他本人的描述存在重大出入,我或许还愿意对韦克菲尔德抱有一些怀疑,将医疗记录与他在 《柳叶刀》 论文中报告的内容之间的差异视为他草率和无能的又一证据,而非恶意之举。《柳叶刀》论文描述的是一种均匀分布的斑片状炎症模式,但显然韦克菲尔德的报告与病理学家观察到的情况并不相符:
《柳叶刀》论文解释说:“肠道病理变化的一致性,以及之前的研究发现自闭症谱系障碍儿童存在肠道功能障碍的事实,表明这种联系是真实的,反映了一种独特的疾病过程。”
然而,从这些儿童身上采集的样本的病理记录显示,这一证据存在明显问题。医院的顾问医生对儿童的结肠进行了活检,并得出结论:这些样本并非千篇一律,而是各具特色且并无异常之处。
对于八号儿童,病理报告显示“未发现异常”,而《柳叶刀》论文则称其为“非特异性结肠炎”。九号和十号儿童的情况也类似。
最引人注目的观点转变出现在“三号儿童”的案例中,他是一名来自默西塞德郡休顿的六岁男孩。该期刊报道称,他患有退行性自闭症和肠道疾病,具体来说是“急性和慢性非特异性结肠炎”。然而,男孩的出院总结却显示,他的活检结果一切正常。
显然,韦克菲尔德的研究团队对病理学家的解读并不满意,于是召开会议对活检标本进行了“研究审查”。这本身并不罕见。然而,研究团队推翻如此多标本的原始解读却实属罕见。正如布莱恩·迪尔所说:
专家组重新审视其研究所依据的证据并非罕见之举。然而,令人震惊的是,他们的结论是11名儿童的肠道实际上存在病变,而他们的同事在至少7例病例中并未发现任何异常。
坦白说,这种行为简直匪夷所思,极其不道德。但这与安德鲁·韦克菲尔德的行事作风如出一辙。毕竟,正如我之前指出的,在他开展这项研究之前,他就已经受雇于一位名叫理查德·巴尔的律师,后者正试图以“疫苗诱发”自闭症为由起诉疫苗生产商。不仅如此,巴尔还与反疫苗组织“疫苗联盟” (Jabs) 有关联,而韦克菲尔德显然是在至少与巴尔进行过一些磋商后,炮制出了他的新“综合征”。但或许最不道德的一点,至少从人体研究的角度来看,是他招募的患者并非随机或中立的样本。正如布莱恩·迪尔所指出的,这些孩子的父母都是通过口口相传才听说韦克菲尔德的。再加上韦克菲尔德让这些孩子接受了不必要的侵入性医疗程序,然后又拙劣地分析了从他们身上采集的麻疹病毒样本,得出了一个几乎是预先设定的结果——即便这需要科学欺诈——你就明白我的意思了。鉴于他如此盲目地相信自己的事业如此正义,以至于在追求目标的过程中,科学和伦理都可以被忽略;鉴于他对显而易见的利益冲突漠不关心; 鉴于他极度自负,仿佛自己是受迫害的伽利略—— 那么,韦克菲尔德为了他的运动甚至不惜伪造研究结果,也就不足为奇了。
对我来说并非如此。
可悲的是,这一切对反疫苗人士来说都无关紧要,他们视韦克菲尔德为一位受迫害的科学英雄。虽然我还没看到像“自闭症时代”(Age of Autism)这样的反疫苗博客对此作出任何回应,但我确信他们会大肆宣扬韦克菲尔德是一位多么伟大的医生和人,以及正是大型制药公司及其爪牙,因为害怕韦克菲尔德的研究成果所带来的影响,才不遗余力地妖魔化他,压制他的“科学”。然而,对于他们这种脱离现实的世界观来说,不幸的是,有时候事情就是表面看起来那样,有时候根本没有阴谋,有时候,老鼠就是老鼠。
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