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The Wolf Within: What You Need to Know About Lupus
从免疫系统功能障碍到现代治疗
当我（艾米）想到红斑狼疮时，我不仅仅会想到相关的科学知识——我还会想起我的一位学生。她在大学期间被诊断出患有红斑狼疮，这种疾病很快就成了她顽固的敌人。通常的一线药物，也就是类固醇，虽然可以抑制免疫反应并带来缓解，但对她来说却几乎毫无作用。她的红斑狼疮是难治性的，顽固地抵抗着所有常规疗法。
最终，她的医生们采用了一种先进的疗法——一种免疫疗法，这种疗法会清除她体内的 B 细胞，而 B 细胞正是狼疮病因中起着核心作用的免疫细胞。当时，这种疗法属于超适应症用药，是一种非常规的最后手段，但它奏效了。她的症状逐渐缓解，她也重新掌控了自己的生活。
最令我惊叹的不仅是她康复背后的科学原理，更是她惊人的韧性。尽管多年来饱受疾病折磨，她依然坚持不懈，最终顺利毕业，并获得了药学博士学位。她才华横溢、善良乐观，是毅力和现代医学，特别是免疫疗法（即利用人体自身免疫系统对抗疾病的疗法）力量的活生生的见证。
她的故事只是狼疮有多么复杂，以及为什么从分子、细胞和免疫学层面了解这种疾病非常重要的一个例子。
那么， 狼疮究竟是什么 ？为什么有时需要如此积极的治疗？让我们来探讨一下……
什么是狼疮？
系统性红斑狼疮（SLE） ，俗称狼疮，是一种慢性自身免疫性疾病，影响着全球数百万人。 狼疮患者的免疫系统会错误地攻击健康组织。这会导致多个器官出现炎症和损伤，包括皮肤（最显著的特征是面部出现独特的皮疹）、关节、肾脏、生殖系统、肠道、肺部，甚至心脏。就连它的名字也暗示了它的危害： 狼疮（lupus ）在拉丁语中意为“狼”，几个世纪前，医生们认为患者面部的皮疹酷似狼咬伤，因此得名。
系统性红斑狼疮 (SLE) 是最常见和最严重的狼疮类型，但还有其他几种类型 ，包括皮肤红斑狼疮 (CLE)、药物诱发性狼疮 (DIL) 和新生儿狼疮综合征 (NLS)。
由于狼疮的症状可能与其他疾病相似，因此常常被误解。
当免疫系统攻击自身时
北美地区每 10 万人中约有 23.2 人患有红斑狼疮。这是一种复杂的自身免疫性疾病 ， 病因复杂 ，涉及遗传易感性、环境诱因、激素影响和免疫系统失调等多种因素的相互作用。这些因素共同导致了免疫耐受丧失和慢性炎症，而慢性炎症正是该疾病的特征。
- 遗传因素： 自身免疫性疾病家族史会增加患病风险。虽然尚未发现单一的致病基因，但许多参与免疫系统的基因类型的改变都与狼疮相关。
- 环境诱因： 感染、紫外线 (UV) 照射和某些药物可诱发有患病倾向者的疾病活动。
- 激素影响： 狼疮在育龄妇女（15-44 岁）中更为常见，这表明雌激素和其他激素可能发挥作用。
从本质上讲，狼疮和其他自身免疫性疾病一样，是一种“身份误判”。免疫系统就像家庭安保系统，提供保护；但在狼疮等自身免疫性疾病中，免疫系统却出现故障，攻击自身组织，造成大范围破坏。
在自身免疫性疾病中，免疫系统丧失了区分外来入侵者和自身细胞及组织的能力。在狼疮中，这种“自身耐受性”的丧失会导致产生针对健康细胞和组织的自身抗体。这些自身抗体形成免疫复合物（抗体与其靶抗原结合的聚集体），沉积在器官中，引发炎症和组织损伤。
红斑狼疮的外观（和感觉）
与许多自身免疫性疾病一样，狼疮的症状可能差异很大 ，并且经常以周期性的方式出现，称为“发作”和“缓解”。
一些最常见的症状包括：
- 疲劳： 患者最常见的抱怨。
- 关节疼痛和肿胀： 常发生于手、腕和膝盖。
- 皮肤变化： 一个典型症状是面颊和鼻部出现蝴蝶状皮疹。许多患者还会出现对阳光敏感的情况。
- 其他症状： 头痛、脱发、口腔溃疡、低烧、淋巴结肿大、血栓、深呼吸时胸痛、手指在寒冷环境下变蓝或变白（雷诺现象）。
由于这些症状与其他疾病的症状重叠，因此狼疮的诊断可能比较困难。
拼凑出诊断结果
由于狼疮的临床表现高度多样化，几乎可以累及所有器官系统，因此诊断狼疮历来极具挑战性。其症状轻则表现为皮疹，重则累及肾脏或神经系统，且目前尚无单一检测方法可以确诊狼疮。诊断主要依赖于临床体征（如关节疼痛、胸部不适或特征性皮疹）与实验室检查结果（如自身抗体和补体水平异常）的综合判断。
事实上，许多自身免疫性疾病都存在一些重叠的症状，例如疲劳、关节疼痛和皮疹，这使得诊断颇具挑战性。以狼疮为例，诊断过程通常需要进行一系列医学评估，并仔细整合症状和检测结果。这很少是单个医生就能完成的工作。相反，狼疮的诊断和治疗通常需要一个专家团队：
- 风湿病学家 ，他们负责治疗自身免疫性疾病和结缔组织疾病。
- 肾脏科医生 ，当狼疮影响肾脏时（狼疮性肾炎）
- 皮肤科医生 ，治疗皮疹和病变等皮肤症状
- 血液科医生 ，负责处理与血液相关的并发症
- 当心脏或肺部受到影响时， 心脏病专家和肺科医生会进行诊治。
- 神经科医生 ，治疗神经系统症状
这种协作模式体现了狼疮的复杂性，它几乎可以影响所有器官系统。从分子和免疫学层面理解这种疾病不仅仅关乎科学，更重要的是为这些专家提供更好的工具和疗法，从而使患者获得更精准、更有效的治疗。
几十年来，医生们一直使用美国风湿病学会 (ACR) 制定的分类标准 ，这些标准列出了口腔溃疡、关节炎、肾脏疾病和抗核抗体 (ANA) 阳性等特征。2019 年，欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 和美国风湿病学会 (ACR) 联合系统更新了这些标准，以提高敏感性并纳入新的标志物，例如低补体水平和自身免疫性溶血。即便如此，狼疮的诊断仍然难以预测，因为其症状通常会随着时间的推移而逐渐累积，而且有些表现并不符合这些标准。目前，研究人员正在探索分子标志物和精准医疗方法，以实现更早期、更准确的诊断，这对于针对这种复杂疾病制定个性化治疗方案至关重要。
对于狼疮，评估包括血液和尿液检查以及临床评估。
血液检查用于评估血液中细胞类型和蛋白质的数量，这些都是疾病的标志性指标：
- ANA（抗核抗体） ——一种非特异性筛查试验，也是狼疮的传统诊断标准。
- 特异性自身抗体——抗双链 DNA 抗体、抗 Sm 抗体、抗磷脂抗体
- 补体水平 ——C3 和/或 C4 低
- 全血细胞计数（CBC） ——溶血性贫血、白细胞减少症和血小板减少症
- 红细胞沉降率（ESR） ——检测血液中的炎症活动
尿液检查 ，用于评估尿液中血液或蛋白质的含量：
- 尿液分析 ——蛋白尿（300.5 克/天），细胞管型
- 肾活检——可确诊疑似狼疮性肾炎。
临床评估用于评估症状和器官受累情况。由于狼疮的症状可能与其他疾病相似，因此诊断通常需要时间：
- 皮肤和口腔检查——皮疹、溃疡、非瘢痕性脱发
- 关节评估——非侵蚀性关节炎
- 心脏和肺部影像检查—— 超声心动图或胸部影像检查（用于诊断胸膜炎/心包炎）
- 神经系统评估——无法用其他原因解释的癫痫发作或精神病
治疗方案
虽然目前尚无治愈狼疮的方法，但治疗旨在控制症状、预防病情复发并保护器官。常见的治疗方法包括使用药物抑制免疫反应，从而减轻炎症：
- 抗疟疾药物： 羟氯喹（Plaquenil）通常是大多数患者的一线治疗药物。它的作用机制与疟疾治疗不同，通过降低导致炎症和组织损伤的免疫反应发挥作用。该药物通过改变溶酶体 pH 值来影响免疫细胞功能和抗原处理——但其作为抗风湿药物的作用机制还包括其他几种已提出的机制。
- 皮质类固醇： 用于快速减轻炎症发作期的症状。这类药物也能抑制免疫系统。常用的药物包括泼尼松和甲泼尼龙。这些药物与细胞蛋白形成复合物 ，进入细胞核，抑制炎症基因的表达。
- 免疫抑制剂： 重症患者会使用硫唑嘌呤、麦考酚酯、甲氨蝶呤、环磷酰胺和氯孢素等药物。这些药物的作用机制包括抑制免疫细胞增殖和阻断免疫细胞活化。
- 生物制剂： 靶向抗体疗法，例如贝利尤单抗或阿尼弗鲁单抗，可以阻断特定的免疫通路，从而降低免疫反应和炎症。在某些情况下，其他一些生物制剂可以超适应症使用（例如利妥昔单抗、奥妥珠单抗）。大多数生物制剂通过抑制 B 细胞活性或清除 B 细胞发挥作用 。
- 免疫疗法 ：在众多正在研究的免疫疗法中，最有前景的疗法之一是嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法。这种疗法利用患者自身的 T 细胞，通过分子工程改造，使其能够靶向特定的分子，例如 B 细胞（产生抗体的免疫细胞）上的标记物。CAR T 细胞疗法正逐渐成为治疗多种自身免疫性疾病（包括狼疮）的有力手段。
- 非甾体类抗炎药（NSAIDs）： 用于缓解轻度症状，有助于减轻炎症和控制疼痛（例如布洛芬、萘普生、美洛昔康）。大多数此类药物通过抑制参与炎症的环氧合酶（COX）的活性发挥作用 。
- 器官特异性治疗 ：降压药、抗凝血药、抗生素、补充剂。
这些药物的给药途径取决于它们是小分子药物还是生物制剂。小分子药物通常是结构简单的化学物质，例如阿司匹林或布洛芬。它们经过优化，具有良好的细胞渗透性，口服后可通过肠道吸收到达靶组织。生物制剂是更大的分子，例如抗体或蛋白质。由于其体积大、结构复杂，它们无法穿过细胞膜，因此需要通过注射或输注才能到达靶组织。给药途径的选择取决于分子的大小和生物利用度，而非药物的“强度”。
治疗方案是高度个性化的，取决于受影响的器官、症状的严重程度、每个人的病史、其他药物和生活方式。
除了调节免疫系统和控制症状的治疗方法外，健康的生活方式，包括均衡的饮食和规律的运动，也可以帮助狼疮患者。
最后想说的话
与大多数自身免疫性疾病一样，狼疮并非单一通路出现异常；它是由免疫系统沟通障碍、遗传易感性和环境诱因交织而成的复杂网络。每一次病情发作、每一个症状，都反映了一系列我们才刚刚开始揭开的复杂过程。在医学上，理解这些根本原因被称为研究疾病的发病机制 （疾病如何发展和进展）和病理生理学 （疾病导致的身体变化）。我们对这些机制了解得越多，就越能超越症状管理，设计出针对病根的治疗方案。
对于全球数百万被诊断患有此病的人来说，更深入的了解不仅仅是学术上的——它是过上更健康、更长寿生活的关键。
红斑狼疮病情复杂，但了解其病因、症状和治疗方案能够帮助患者及其家人更好地应对。如果您或您认识的人出现持续疲劳、关节疼痛或不明原因的皮疹，请咨询医疗专业人士。早期诊断和治疗至关重要。
保持好奇心，
公正的科学
资源
如果您或您关心的人被诊断出患有狼疮，或者您想了解更多信息，以下是一些值得信赖的入门资源。
如需支持：
- https://thelupusinitiative.org/patients-caregivers/resources/
- https://www.lupus.org/resources/find-support-near-you
- https://www.lupuslifealliance.org/
- https://lifewithlupus.org/
了解更多信息：
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