实验性 mRNA 流感疫苗比传统流感疫苗更有效，但副作用更多

近期流感病毒的变异可能导致今年流感疫苗的有效性降低 ， 从而造成流感季格外严重 。

这不是什么新问题。

流感病毒因其能够快速且毫无预警地变异而臭名昭著，导致市面上已有的疫苗与人与人之间传播的病毒株不匹配。

据美国疾病控制与预防中心的数据显示， 过去 15 年里，季节性流感疫苗的有效率在 19% 到 60% 之间 。

问题很大程度上在于， 目前大多数流感疫苗采用的是一种缓慢的培养过程，即在受精卵中培养流感病毒，这项技术最早于 20 世纪 40 年代使用 。这种流感疫苗的制备方法需要大量的鸡蛋，耗时约六个月。哈佛大学陈曾熙公共卫生学院流行病学教授比尔·汉纳格博士表示，为了确保流感疫苗能在秋季前准备就绪，研究人员必须在明年二月之前确定要包含哪些病毒株。

“疫苗生产中使用鸡蛋的一个问题是，病毒会适应鸡蛋，而由此产生的变异会降低疫苗与目标毒株的匹配度，从而降低疫苗效力，”汉纳格告诉 CIDRAP 新闻。“如果用鸡蛋培养疫苗，需要更多的时间和大量的鸡蛋，而由于禽流感疫情导致数百万只鸡死亡或被扑杀，鸡蛋供应可能短缺。 ”

科学家们多年来一直在寻找解决方案。

寻找更有效的流感疫苗

流感疫苗的终极目标是研制出一种“通用流感疫苗”，它能够预防多种流感病毒株，并能为人们提供长达十年以上的保护。然而，研发进展缓慢。

约翰·霍普金斯大学健康安全中心传染病专家、高级学者阿梅什·阿达利亚医学博士表示，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了两种新型流感疫苗，它们比基于鸡蛋的疫苗更有效，而且生产速度更快。FDA 分别于 2012 年和 2013 年批准了首批细胞培养流感疫苗和采用重组技术在实验室合成的流感疫苗 。

阿达利亚表示，鉴于流感疫苗生产商在鸡蛋生产方面投入了大量资金，大多数生产商向新技术转型的速度都很慢。

“更多生产商应该放弃使用鸡蛋制成的疫苗，”他说。

阿达利亚解释说：“使用非鸡蛋培养的疫苗，毒株选择的决定可以推迟到流感季临近开始时再做，从而降低疫苗毒株不匹配的风险。此外，在大流行期间，疫苗的生产速度也会更快。在2009年的上一次流感大流行期间，大部分鸡蛋培养的流感疫苗都是在病毒活动高峰期过后才接种的。”

更多生产商应该放弃使用鸡蛋制成的疫苗。

最有前途的疫苗技术之一是使用改良的 mRNA，这一平台使制造商能够在疫情期间迅速生产数亿剂新冠疫苗。

汉纳格表示，用 mRNA 制成的安全有效的流感疫苗可能会改变游戏规则，使制造商能够快速应对流行病毒的基因突变。

他说：“如果能迅速研制出一种匹配度更高、保护效果更好的疫苗，那显然会非常有帮助。”

试验发现 mRNA 流感疫苗具有更高的有效性。

今天发表在 《新英格兰医学杂志》 上的一项大型临床试验结果表明，研究人员在实验性 mRNA 流感疫苗方面取得了进展，尽管这些疫苗尚未准备好向消费者推出。

该研究发现，随机分配接种改良 mRNA 流感疫苗的人，到冬季结束时被诊断出患有实验室确诊流感的可能性比接种传统流感疫苗的人低 29%。

辉瑞公司临床研发副总裁兼该项新研究的资深作者凯利·林德特医学博士表示，实验性 mRNA 疫苗可预防 60% 至 67% 的流感感染，而传统疫苗可预防 44% 至 54% 的感染。

这项研究由辉瑞公司资助，研究人员在 2022-2023 年流感季期间，对 18 至 64 岁的 18,000 多名成年人进行了实验性 mRNA 疫苗的测试。

“这确实令人兴奋，也很有前景，”汉纳格说道，他并未参与这项新研究。这种改良的 mRNA 疫苗“显然能够提供至少一个季度的保护，而且效果优于与之对比的疫苗。”

阿达利亚表示，这项研究表明 mRNA 疫苗可以帮助预防季节性流感，“为将其用于对抗大流行性流感奠定了基础，因为在大流行性流感中，mRNA 疫苗技术的快速疫苗开发过程至关重要。”阿达利亚本人也没有参与这项新研究。

阿达利亚指出，该研究将 mRNA 疫苗与赛诺菲的 Fluzone 疫苗进行了比较，后者是在鸡蛋中生产的。

阿达利亚补充说，因此研究人员尚不清楚 mRNA 疫苗与采用新技术的流感疫苗相比效果如何。由 Seqirus 公司生产的 Flucelvax 于 2012 年首次获批， 它是在哺乳动物细胞而非鸡蛋中培养的。Flublok 是一种重组疫苗， 于 2013 年获批 ，由赛诺菲巴斯德公司销售，它是在实验室中合成的。这两种疫苗的有效性都略高于在鸡蛋中培养的流感疫苗。

副作用风险较高

然而，接受 mRNA 注射的人群中，轻度至中度副作用更为常见。

这项研究的参与者来自美国、南非和菲律宾，结果显示，接种 mRNA 疫苗的成年人中约有 70% 在注射部位出现红肿或疼痛，而接种传统疫苗的成年人中这一比例为 43%。

接种 mRNA 流感疫苗的人中，约有三分之二出现了发烧、头痛、疲劳、畏寒、呕吐、腹泻以及肌肉或关节疼痛等症状，而接种传统疫苗的人中，出现这些症状的比例约为一半。尽管研究参与者身体健康或病情稳定，但其中四分之一的人至少存在一项重症流感风险因素。

严重副作用的发生率很低，接种 mRNA 疫苗和传统疫苗的人群中发生率大致相同。例如，所有研究参与者均未出现心肌炎，心肌炎是一种心肌炎症，可导致胸痛、疲劳、呼吸急促，甚至心力衰竭。

Hanage 表示，研究人员需要减少副作用，才能使 mRNA 注射剂更容易被接受。

“ 虽然没有证据表明出现过多的严重不良反应，但中度不良反应和令人不适的不良反应明显增多，”汉纳格说。“对许多人来说，这是他们对新冠疫苗的主要记忆，人们不愿意每年都接种那些让他们感觉糟糕的疫苗。”

阿达利亚表示，副作用对于参与试验的健康、年轻的成年人来说是一个特别重要的考虑因素，因为他们中的大多数人患流感住院的风险并不高。

人们不愿意每年都接种疫苗，因为接种疫苗会让他们感觉很糟糕。

在随刊发表的社论中， 传染病专家哈娜·M·埃尔·萨利医学博士和罗伯特·L·阿特玛医学博士指出，已发表的研究并未提供任何关于 mRNA 疫苗在 65 岁以上成人或慢性病患者（这些人群住院或死亡风险最高）中的使用信息，也没有纳入流感发病率最高的儿童。他们指出，mRNA 疫苗和传统疫苗在老年人群中的疗效相似 ，尽管 《新英格兰医学杂志》的文章中并未包含这些数据 。

林德特表示，辉瑞公司正在研发一种更新版本的 mRNA 流感疫苗，该疫苗将在 65 岁及以上的成年人中进行测试。

联邦资金的减少可能会阻碍未来的疫苗研发。

在疫情期间为数不多的成功案例中，联邦政府与私营企业合作开展的“曲速行动”在不到一年的时间内就将新冠疫苗推向了公众。但今年 8 月，特朗普政府却改变了策略，宣布取消近 5 亿美元的 mRNA 疫苗研发经费。

尽管今天公布的研究结果令人鼓舞，但美国卫生与公众服务部 (HHS) 表示，没有计划恢复 mRNA 疫苗的资金支持。

一位发言人表示，该机构在发现“几个紧急资助的项目不再符合美国卫生与公众服务部目前在透明度、可重复性和长期安全性方面的标准”后，决定“逐步停止联邦 mRNA 疫苗的研发”。

她补充说，联邦卫生机构“正在优先考虑具有更强安全记录和公开临床及生产数据的疫苗平台，包括全病毒、蛋白质和下一代佐剂技术”。

[这项研究] 无疑表明，削减研究经费是一个目光短浅的决定，这将使我们遭受重大损失。

这一决定遭到了许多科学家和公共卫生倡导者的强烈批评。

汉纳格表示，今天发表的这项新的 mRNA 研究“无疑表明，削减研究经费是一个目光短浅的决定，使我们遭受了重大损失”。

他说：“这些结果应该会让所有关心预防流感疾病和痛苦的人感到振奋。解决这些问题的办法是开展更多研究，但如果没有资金，研究将会进展缓慢、困难重重，甚至可能根本无法进行。”