疫苗的开发和注册

Development and registration of vaccines

背景

与任何正在开发的药物一样，候选疫苗必须经过严格的测试程序和科学评估，以证明它们对目标疾病的影响，并确定其安全性，然后才能获得许可和注册以用于疫苗接种计划。在澳大利亚，治疗用品管理局 （TGA） 负责评估在澳大利亚使用的疫苗和其他药物。

一旦疫苗被引入社区，疫苗的安全性和有效性就会在许可后阶段通过主动监测计划和进一步的许可后试验继续监测。这是为了确保对疫苗在“现实世界”中的作用进行持续监测，并指出它们将比开发阶段更大、更多样化的人群接种。

开发阶段

在疫苗开发过程中，候选疫苗的初始安全性测试分为两个阶段。第一阶段涉及实验室的临床前评估。第二阶段涉及在人体临床试验的三个阶段中评估候选疫苗。如果候选疫苗在任何阶段都被认为不安全，则它不能进入临床试验的进一步阶段，这些数据将由独立的数据安全监测委员会 （DSMB） 审查。

• I 期临床试验：候选疫苗提供给少数 （25-50） 名健康成年人，主要目的是评估安全性。
• II 期临床试验：如果发现候选疫苗在 I 期是安全的，则将其提供给数百人，以确定它刺激免疫反应的效果如何、最佳剂量方案以及是否有任何副作用。
• III 期临床试验：如果在 I 期和 II 期发现候选疫苗有效且安全，则将其提供给成千上万的人，以测试它是否保护大量人群免受目标疾病的侵害，并确定是否有任何不常见或严重的副作用。

疫苗必须通过所有这些阶段才能注册供 TGA 使用。以前，疫苗的批准可能需要长达 10 年的时间。然而，在整个 COVID-19 大流行期间，该流程已经简化，现在可以在 12 个月内完成，并指出监管机构的所有适当临床阶段试验和数据要求都没有改变。

许可后阶段

尽管在疫苗获得许可之前在临床试验中进行了广泛的安全性测试，但一些副作用非常罕见，无法在试验人群中检测到（例如，在 COVID-19 腺病毒载体疫苗后血栓形成伴血小板减少综合征 [TTS]）。此外，与参加临床试验的人群相比，疫苗的功效在更大、更多样化的人群中可能会有所不同（例如，由于存在潜在的疾病、不同的年龄组等）。出于这些原因，在获得许可后的评估中，继续通过以下方式监测安全性和有效性的评估：

• 进一步的临床试验
• 监测疫苗对疾病的影响 它旨在使用 PAEDS 等网络来预防
• 使用 AusVaxSafety 等系统以及 SAFEVAC 和 SAEFVIC 等报告服务监测免疫接种后的不良事件。

如果怀疑有问题，该怎么办？

在辖区疫苗安全服务部门的支持下，TGA 将对任何可疑的疫苗安全信号进行彻底调查。

如果疑似问题可能很严重，当局将考虑采取一系列行动，包括修改产品信息 （PI），如果非常严重，可能包括在调查期间暂停使用疫苗。

临时批准

临时批准一直是澳大利亚使用初步临床数据加快获得 COVID-19 候选疫苗的正式途径。临时途径允许根据早期数据对有前途的药物或疫苗进行临时注册，其中早期获取的好处（例如在大流行期间）大于任何风险。

需要注意的是，这个评估过程仍然是一个全面的审查，疫苗仍然需要通过所有相同阶段的临床试验，并满足与任何其他正在开发的疫苗相同的安全性和有效性要求。

随着确认疫苗安全性的进一步临床数据的获得，就可以授予完全注册（2023 年 4 月 21 日，Spikevax （Moderna） 从临时途径过渡到完全注册）。

疫苗的卫生技术评估 （HTA）

虽然疫苗正在进行开发和监管审批，但同时，如果它们要进入国家免疫计划 （NIP），它们还需要接受卫生经济学评估。在澳大利亚，疫苗的评估由药物福利咨询委员会 （PBAC） 进行。

由于公共卫生紧急事件的速度和复杂性，在 COVID-19 大流行期间没有使用这一途径，但所有即将推出的新疫苗都需要 PBAC 批准。作为评估的一部分，ATAGI 向 PBAC 提供建议，说明如何在澳大利亚最好地使用这些疫苗，同时考虑到疫苗的有效性、安全性和公平性。

资源

• MVEC： 疫苗平台
• MVEC COVID19 疫苗之路播客，第 7 集：监管机构在疫苗开发中的重要性，由 Norman Baylor 教授主讲
• MVEC COVID19 疫苗之路播客，第 16 集：COVID19候选疫苗监管流程更新，由 Norman Baylor 教授主讲
• 澳大利亚科学院：疫苗如何证明是安全的？
• 国际药品监管机构联盟：ICMRA 关于对疫苗安全性和有效性的信心的声明（针对医疗保健专业人员）
• 国际药品监管机构联盟：ICMRA 关于对疫苗安全性和有效性的信心的声明（面向公众）

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