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Claim that COVID-19 mRNA vaccines contain DNA contaminants based on study of vials of “unknown provenance”; no evidence COVID-19 mRNA vaccines can alter DNA in people
关键要点
迄今为止，声称 COVID-19 mRNA 疫苗可以改变人体 DNA 的说法缺乏生物学上合理的机制来解释这是如何发生的。在 1950 年代和 1960 年代之间接种的脊髓灰质炎疫苗中有一定比例被病毒 SV40 污染，这种病毒会导致动物患肿瘤。然而，此后的流行病学研究并未发现在那个时期接种脊髓灰质炎疫苗的人患癌症的风险更高。
审阅的内容
判决详细信息
误导：虽然已知 SV40 会导致仓鼠等某些动物患癌症，但流行病学研究并未发现接受 SV40 污染的脊髓灰质炎疫苗的人患癌症的风险升高。
支持不足：McKernan 等人的预印本和文章中引用的其他研究都没有为 COVID-19 mRNA 疫苗含有严重 DNA 污染或疫苗可以改变人体 DNA 的说法提供证据。支持这一说法的分析是在来源不明的样品瓶上进行的。
完整索赔
“SV40 与人类癌症有关”;“[在 COVID-19 mRNA 疫苗中] 发现 DNA 意味着 mRNA COVID 疫苗可能具有改变人类基因组的能力”;“细胞质转染还可以进行基因作，因为细胞核在细胞分裂过程中会分解细胞成分并与胞质溶胶交换”;“监管机构知道存在污染问题”
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2023 年 6 月 11 日，《大纪元时报》重新发表了整骨医生约瑟夫·默科拉 （Joseph Mercola） 的一篇文章，标题为“在 COVID-19 注射中发现的猴病毒 DNA”。文章声称，一组科学家在 mRNA COVID-19 疫苗中发现了大量 DNA 污染，包括猿猴病毒 40 （SV40） 启动子“;“SV40 与人类癌症有关”;以及“DNA 的发现意味着 mRNA COVID 疫苗可能具有改变人类基因组的能力”。
“ Discern Report 网站也转载了这篇文章。根据社交媒体分析工具 CrowdTangle 的数据，迄今为止，这两篇文章在社交媒体上总共积累了超过 10,000 次互动。然而，这篇文章的内容具有误导性，并且这些说法没有证据证实，我们将在下面解释。
COVID-19 疫苗使用的来源不明的小瓶中 DNA 污染的预印本发现
该文章的主张在很大程度上借鉴了 McKernan 等人撰写的预印本（一项尚未经过同行评审的研究），McKernan 等人是 Medicinal Genomics（一家提供核酸测序服务的公司）的一组科学家。
在预印本中，作者声称他们在辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗中检测到 DNA，特别是源自猿猴病毒 40 （SV40） 的特定基因序列[1]。该基因序列称为启动子，它可以增强位于启动子之后的基因的表达。美国国家人类基因组研究所在本文中详细介绍了启动子的作用。正是这一发现构成了该文章声称 COVID-19 mRNA 疫苗可以修饰 DNA 并增加癌症风险的基础。
然而，最重要的限制之一是测试的小瓶“来源未知”，作者解释说，这些小瓶是“匿名邮寄给他们的”，没有冰袋“，但这些小瓶是”未开封的”。简而言之，这些小瓶是否真的是 COVID-19 mRNA 疫苗以及内容物的完整性值得怀疑。《大纪元时报》的文章只是掩盖了这一事实，将预印本研究结果作为 DNA 污染的决定性证据进行了讨论，而这还远非确定性。
密歇根大学研究 DNA 肿瘤病毒的教授迈克尔·因佩里亚尔 （Michael Imperiale） 在一封电子邮件中告诉 Health Feedback，结果远未确定 COVID-19 mRNA 疫苗的 DNA 污染很普遍。“由于这篇文章没有经过同行评审，我们不知道是否真的存在严重的 DNA 污染，”他解释说。[在此处阅读 Imperiale 的完整反馈。
《大纪元时报》还声称，“监管机构知道存在污染问题”，根据预印本第一作者的 Substack 文章，并且“辉瑞提交给 EMA 的数据显示，采样批次的 DNA 含量在 1 ng/mg 到 815 ng/mg 之间”。
需要注意的是，815 ng DNA/mL RNA 的上限来自用不正确的 DNase 原液处理的批次，正如报告的脚注清楚地显示的那样，导致疫苗中残留了更多的 DNA。然而，这一事实被《大纪元时报》掩盖了。
如果我们排除该值，最高值为 211 ng DNA/mL RNA，这在欧洲药品管理局的“商业验收标准”（≤330 ng DNA/mg RNA）范围内。
此外，残留 DNA 水平超过该标准的疫苗瓶首先不会用于疫苗接种。Imperiale 指出，美国的情况也是如此。
其他人还指出，由于定量残留 DNA 水平是基于相对于 RNA 水平的测量，因此未正确储存的小瓶可能会发生严重的 RNA 降解。相比之下，DNA 会更稳定，不太可能降解。这可能会产生虚假结果，因为在进行分析时 DNA 水平可能远高于 RNA 水平。
迄今为止，没有证据表明 SV40 会导致人类癌症
SV40 与癌症有关的说法可以追溯到 1950 年代至 1960 年代间使用的脊髓灰质炎疫苗中 SV40 污染的早期报道。SV40 是一种 DNA 病毒，存在于猴子和人类中，据报道会导致某些动物患癌，例如仓鼠[2,3]。
美国疾病控制与预防中心 （CDC） 解释说：
“从 1955 年到 1963 年，估计在美国接种的脊髓灰质炎疫苗中有 10-30% 受到猿猴病毒 40 （SV40） 的污染。该病毒来自当时用于制造脊髓灰质炎疫苗的猴肾细胞培养物。大部分污染来自灭活脊髓灰质炎疫苗 （IPV），但也存在于口服脊髓灰质炎疫苗 （OPV） 中。发现污染后，美国政府制定了检测要求，以验证所有新批次的脊髓灰质炎疫苗是否不含 SV40。
因此，污染的消息引发了人们的担忧，即在那段时间接种脊髓灰质炎疫苗的人患癌症的风险可能更高。
此后，对在此期间接种脊髓灰质炎疫苗的人群进行了几项流行病学研究。这些研究没有发现这些人患癌症的风险增加[4-7]，这与 SV40 增加癌症风险的说法不一致。健康反馈在之前的综述中涵盖了这个主题。Children’s Hospital of Philadelphia 也在本文中讨论了这个主题。
2002 年，美国医学研究所发表了一篇关于 SV40 与癌症之间关系的综述[8]。在其执行摘要中，它得出结论：
“尽管 SV40 具有与致癌病毒一致的生物学特性，但尚未最终确定它是否可能导致人类癌症。对 1955 年至 1963 年期间接受脊髓灰质炎疫苗的人群的研究提供了没有增加癌症风险的证据。然而，由于这些流行病学研究存在足够的缺陷，医学研究所的免疫安全审查委员会得出结论，证据不足以得出受污染的脊髓灰质炎疫苗是否会导致癌症的结论。
这里有一些事情需要记住。首先，预印本声称只发现了 SV40 基因组的一个片段（启动子），而不是完整的病毒。预印本的主要作者告诉美联社新闻，“这与在疫苗中找到完整的 SV40 病毒不同”。而且，与动物癌症相关的是病毒，而不仅仅是启动子片段。
其次，SV40 的脊髓灰质炎疫苗污染是利用猴肾细胞培养用于制造疫苗的脊髓灰质炎病毒的结果。另一方面，辉瑞-BioNTech COVID-19 mRNA 疫苗的制造并不涉及此类细胞培养物，这引发了对科学家检测到的所谓 SV40 污染来源的质疑。
没有 COVID-19 mRNA 疫苗改变 DNA 的合理机制
大纪元时报的文章引用了预印本的第一作者凯文·麦克南（Kevin McKernan），他曾是麻省理工学院人类基因组计划的研发负责人，现任Medicinal Genomics的首席科学官，他表示：“人们，即使是在FDA，过去在注射双链DNA时也注意到的担忧是，这些东西可以整合到基因组中”。大纪元时报的文章还声称，“DNA 的发现意味着 mRNA COVID-19 疫苗可能会改变人类基因组”。
COVID-19 mRNA 疫苗可以改变我们的 DNA 的说法经久不衰，可以追溯到 2020 年，当时疫苗正在开发中。接受 Health Feedback 采访的科学家解释说，没有已知的生物学机制可以让 COVID-19 mRNA 疫苗改变 DNA;他们的评论包含在这两篇评论中。
然而，《大纪元时报》的文章对这一说法进行了新的转折，提出是疫苗中的 DNA 污染物，特别是 SV40 启动子，而不是刺突 mRNA，可以修饰我们的 DNA。
但是“没有证据表明 SV40 启动子可以充当所谓的插入诱变剂，即整合到细胞癌基因旁边并激活其表达，”Imperiale 告诉 Health Feedback。
《大纪元时报》的文章引用了微生物学家 Sucharit Bhakdi 的话，他声称“细胞质转染”，即在细胞分裂（有丝分裂）过程中，细胞核（容纳 DNA）周围的膜被分解，可以“允许基因作”。
然而，Imperiale 指出，“由于疫苗被输送到肌肉中，而肌肉主要包含有丝分裂后细胞，因此细胞质-核混合的想法并不适用”。有丝分裂后细胞（常见的例子包括神经细胞和骨骼肌细胞）通常被认为不再发生有丝分裂。
预印本作者对我们的置评请求的反应
我们联系了 McKernan，要求澄清他关于 SV40 启动子可以整合到人类基因组中的说法。McKernan 没有回复我们的电子邮件，但在 Twitter 上发布了我们的电子邮件。
在他的 Twitter 帖子中，McKernan 声称 Health Feedback “痴迷于降低人口水平”;错误地声称我们断言只有逆转录病毒才能整合到人类基因组中;并引用了一篇 PNAS 文章作为证据来支持他的说法，称“如果非逆转录病毒 mRNA 可以整合，DNA 就更容易了”。
由 Zhang 等人撰写的 PNAS 文章检测到，在感染 SARS-CoV-2 后，SARS-CoV-2 基因组的一部分整合到永生化人类细胞系（像 HeLa 细胞一样可以无限增殖的细胞）的基因组中[9]。
作者报告说，这种整合是通过存在于人类基因组中的 LINE-1 反转录转座子系统促进的。健康反馈在这篇综述中更详细地讨论了 LINE-1 反转录转座子系统，该声明基于 Alden 等人的一项研究。
需要注意的是，PNAS 研究使用了过表达 LINE-1 的转基因人类细胞，而正常人类细胞则没有，这引发了关于研究中观察到的效果在人类中发生的可能性的问题。
PNAS 的文章在科学界引起了争议，因为其他科学家报告无法复制结果[10]，这引发了对研究结果的普遍性和可靠性的质疑。
McKernan 还引用了 Dean 等人 1999 年的一项研究，该研究报告称，在质粒（一种环状染色体外 DNA 分子）上包含 SV40 启动子的某些部分可以改善质粒进入细胞培养物中生长的猴肾细胞细胞核的运动，并导致质粒上基因的基因表达得到改善。然而，它并没有显示质粒整合到细胞的基因组中。该研究没有提供任何证据表明在疫苗接种的背景下发生了整合。
简而言之，McKernan 的 Twitter 帖子没有包含有关我们问题的答案。相反，他要求 Twitter 用户“解决 [我们的] 问题”。
值得注意的是，2023 年 2 月，Zhang 等人（McKernan 引用的 PNAS 文章的作者）在《病毒》杂志上发表了一项研究，该研究跟进了他们关于 LINE1 介导的 SARS-CoV-2 整合到人类 DNA 的早期发现。他们检查了 SARS-CoV-2 感染的细胞和 mRNA 转染的细胞，以寻找 SARS-CoV-2 mRNA 已整合到细胞 DNA 中的迹象。mRNA 转染的细胞可以作为 mRNA 疫苗接种中发生的情况的模型，尽管并不完美。
他们发现，虽然病毒感染的细胞显示出 SARS-CoV-2 整合到人类基因组中的迹象，但转染病毒 mRNA 的细胞却没有[11]。
作者得出结论，“与转染细胞相比，病毒感染细胞中的逆转录转座可能更容易，因为与病毒 RNA 转染相比，病毒感染会导致病毒 RNA 水平显着升高，并通过引起细胞应激来刺激 LINE1 表达。
怀特黑德研究所的一份新闻稿也指出了同样的发现：
“研究人员发现，SARS-CoV-2 mRNA 的转染不会像感染那样导致基因组整合。感染自然产生大量病毒 RNA 并在细胞中引起炎症反应。这种细胞应激增加了逆转录机制的水平。转染不会做到这一点，相应地，研究人员没有发现 TagMap 的证据证明它导致 LINE1 在正常细胞中进行病毒基因组整合。
PNAS 和 Viruses 研究的资深作者、怀特黑德研究所的联合创始人 Rudolf Jaenisch 表示，“我们的结果与疫苗 RNA 未整合一致”，尽管他警告说，仍然需要使用实际的 mRNA 疫苗进行进一步研究。
McKernan 在他的 Twitter 帖子中没有提到这项研究。
结论
总之，《大纪元时报》文章提出的 COVID-19 mRNA 疫苗中的 DNA 污染物构成 DNA 修饰和癌症的风险，但没有得到足够证据的证实。虽然预印本声称一瓶据称的辉瑞 COVID-19 mRNA 疫苗中存在 DNA 污染物，但这一发现来自一瓶来源不明的小瓶。然而，这一事实被掩盖了，尽管存在这一重大限制，但预印本的发现被讨论为污染的决定性证据。
预印本也没有提供任何证据表明 COVID-19 mRNA 疫苗会导致 DNA 改变，也没有提供发生这种情况的合理机制，而大纪元时报文章声称 SV40 与癌症有关的说法具有误导性，因为迄今为止的研究尚未表明这种关联是因果关系。
科学家的反馈
密歇根大学微生物学和免疫学系教授
让我在回答之前提醒一下，由于此预印本尚未经过同行评审，我们不知道是否真的存在严重的 DNA 污染。我敢肯定，FDA 不允许放行大量具有此类污染的疫苗。
没有证据表明 SV40 启动子可以充当所谓的插入诱变剂，即整合到细胞癌基因旁边并激活其表达。此外，由于疫苗被输送到主要包含有丝分裂后细胞的肌肉中，因此细胞质-核混合的想法并不适用。接下来，即使 DNA 进入细胞核，将任何质粒整合到细胞基因组中也是极其罕见的事件。最后，由于这些细胞表达病毒抗原（SARS-CoV-2 刺突蛋白），它们将被免疫系统破坏。
引用
- 1 – McKernan 等人 （2023） 二价 Moderna 和辉瑞 mRNA 疫苗的测序显示，每剂表达载体 dsDNA 的纳克级至微克量。OSF 的。[注：这是一篇预印本，在本评论发表时尚未经过同行评审。
- 2 – Girardi 等人 （1962） 新生儿期接种液泡病毒 SV40 的仓鼠肿瘤的发展。实验生物学和医学。
- 3 – Cicala 等人 （1993） SV40 在仓鼠中诱导间皮瘤。美国病理学杂志。
- 4 – Pankhurst et al. （2001） 新生儿期接受 SV40 污染的脊髓灰质炎疫苗后 35 年死亡率。英国癌症杂志。
- 5 – Engels et al. （2003） 丹麦暴露于被猿猴病毒 40 污染的脊髓灰质炎病毒疫苗后的癌症发病率。美国国家癌症研究所杂志。
- 6 – Engels 等人 （2003） 童年时期接触猿猴病毒 40 污染的脊髓灰质炎病毒疫苗和患艾滋病相关非霍奇金淋巴瘤的风险。国际癌症杂志。
- 7 – Rollison 等人 （2004） 暴露于猿猴病毒 40 污染腺病毒疫苗的美国陆军退伍军人癌症的病例对照研究。美国流行病学杂志。
- 9 – Zhang et al. （2021） 逆转录的 SARS-CoV-2 RNA 可以整合到培养的人类细胞的基因组中，并且可以在患者来源的组织中表达。美国国家科学院 （PNAS）。
- 10 – Parry 等人 （2021） 没有证据表明 SARS-CoV-2 逆转录和整合是患者组织中嵌合转录本的来源。美国国家科学院 （PNAS）。
- 11 – Zhang et al. （2023） 在病毒感染的细胞中检测到 LINE1 介导的 SARS-CoV-2 mRNA 的逆转录和基因组整合，但在病毒 mRNA 转染的细胞中未检测到。病毒。
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