寨卡病毒:面向卫生专业人员

Zika virus: For health professionals

在 2023 年 5 月之前,建议对符合检测标准但在疾病急性期之外的个体进行血清学检测。根据自寨卡病毒广泛传播以来积累的数据,很明显,IgM 可以持续很长时间,并且与其他病毒的交叉反应性使解释变得困难。因此,更新后的建议不再推荐血清学检查。

卫生专业人员需要了解的寨卡病毒知识

寨卡病毒是一种潜在的嗜神经性病毒,能够进入神经系统并以神经祖细胞为目标。寨卡病毒主要以蚊媒感染的形式传播;它也可以通过性行为以及血液和组织制品传播。

在感染者的血清、唾液、尿液、精液和阴道分泌物中发现了寨卡病毒 RNA。在所有这些体液中,已知它在精液中的持续时间最长。与检测 RNA 相反,分离传染性寨卡病毒是传播风险的最佳指标。对目前已发表文献的回顾发现,69 天是症状出现后通过培养或细胞病变效应在精液中检测到具有复制能力的病毒的最长时间。

在胎儿发育过程中接触寨卡病毒会增加出现严重健康后果的风险,例如先天性寨卡综合征。因此,前往受寨卡病毒影响的国家或地区的旅行者应等待一段时间后再尝试怀孕:

  • 可能怀孕的人应在旅行后或因寨卡病毒而发病后(以较长者为准)等待 2 个月,以便有足够的时间从所有体液中清除可能的寨卡病毒感染。
  • 由于在一些感染者的精液中发现了寨卡病毒,因此任何试图怀孕的人的伴侣应在旅行后或因寨卡病毒发病后(以较长者为准)等待 3 个月。

这项为期 3 个月的建议考虑了目前可用的关于在精液中发现传染性寨卡病毒多长时间的数据。有怀孕伴侣的返乡旅客应:

  • 始终正确使用避孕套,或
  • 避免在怀孕期间发生性行为

为了防止潜在的性传播,建议所有从受寨卡病毒影响的国家或地区返回的旅行者始终正确使用避孕套,或避免发生性行为:

  • 可能怀孕的个人的伴侣应在旅行后或因寨卡病毒发病后 3 个月内(以较长者为准)采取这些预防措施,
  • 可能怀孕的人应在旅行后 2 个月内或因寨卡病毒发病后(以较长者为准)采取这些预防措施。

为了帮助计划旅行的患者提供建议,您可能需要:

有关更多详细信息,请查看热带医学和旅行咨询委员会 (CATMAT) 为加拿大医疗保健专业人员提供的关于预防和治疗寨卡病毒的建议

病原体

寨卡病毒是一种单链 RNA 黄病毒,是黄病毒科的成员。

至少有 2 个寨卡病毒谱系,它们是:

  • 亚洲血统
  • 非洲血统

在太平洋岛屿和美洲传播的菌株可能是从东南亚的常见祖先菌株进化而来的。

埃及伊蚊是:

  • 寨卡病毒的主要媒介
  • 主要限于热带和亚热带地区,但温带种群可能生活在孤立的避难所

白纹伊蚊也被认为是一种媒介,尽管它在 2015-16 年疫情中的作用尚不确定。该物种广泛存在于热带以外。

在过去几年中,由于加强了监测,在安大略省温莎发现了白纹伊蚊物种。在该区域还发现了极少量的埃及伊蚊成虫和幼虫。目前尚不清楚这些物种的种群是否能够在温莎越冬,或者它们是否通过加拿大和美国之间的跨境运输被反复引入。正在进行的研究正在确定最近将这两种蚊子引入安大略省这一地区的风险。此外,2017 年在魁北克南部一项旨在检测这些入侵性伊蚊的加强监测研究中,发现了一枚埃及伊蚊卵。来自温莎地区的所有伊蚊寨卡病毒检测呈阴性。由于样本量小,魁北克研究的鸡蛋没有经过测试,但是蚊子在叮咬已经感染病毒的人时会感染寨卡病毒,很少从雌性蚊子传到它们的卵。

目前,由于气候原因,传播寨卡病毒的蚊子尚未在加拿大建立。因此,加拿大蚊子传播的可能性非常低。

这两种蚊子还传播登革热基孔肯雅热病毒。

寨卡病毒与导致以下原因的同一分类病毒组(即黄病毒)有关:

  • 登革热
  • 西尼罗河病毒
  • 圣路易斯脑炎
  • 日本脑炎

临床疾病范围

无症状感染很常见。据信,只有四分之一的寨卡病毒感染者会出现症状。

寨卡病毒感染的主要症状包括:

  • 眼眶后疼痛
  • 低热(37.8 至 38.5 °C)
  • 一般非特异性症状,例如:
    • 肌痛
    • 头痛
  • 短暂性关节炎或关节痛,可能伴有关节肿胀
    • 主要在手和脚的小关节
  • 斑丘疹经常从面部扩散到身体
  • 结膜充血或双侧非化脓性结膜炎

潜伏期为 3 至 14 天。症状通常较轻,持续 2 至 7 天。大多数人可以完全康复,没有严重的并发症,只需要简单的支持性护理。住院率很低。

感染可能未被识别或被误诊为:

  • 登革热
  • 基孔肯雅热
  • 其他引起发热和皮疹的病毒感染

寨卡病毒感染可导致神经系统综合征和并发症。与寨卡病毒感染相关的神经系统疾病包括:

  • 先天性寨卡综合征
  • 吉兰-巴雷综合征 (GBS)
  • 和不太常见的:
    • 慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病
    • 急性短暂性多发性神经炎
    • (脑膜炎)脑炎
    • 脊髓炎
    • 急性播散性脑脊髓炎
    • 脑病

据报道,有少量与寨卡病毒感染相关的死亡发生在患有合并症和免疫系统较弱的儿童和成人中。

先天性寨卡综合征

先天性寨卡综合征是先天性寨卡感染后出现的一种独特的结构和功能缺陷模式,具有以下 5 个特征:

  • 小头畸形,颅骨部分塌陷
  • 大脑发育异常,包括:
    • 脑萎缩
    • 胼胝体发育不全
    • 弥漫性皮质下钙化
    • 大脑皮层变薄和皮质发育异常
  • 显著的早期肌张力亢进和锥体外系受累的症状:
    • 发作
    • 痉挛
    • 兴奋性
  • 马蹄内翻足和关节弯曲
  • 脉络膜视网膜萎缩、局灶性色素斑点和其他眼部异常

并非所有出生时患有先天性寨卡病毒感染的婴儿都会出现所有这些问题。出生时头围正常的婴儿仍可能出现与先天性寨卡综合征一致的脑部异常。一些出生时没有小头症的人可能会在以后出现头部生长缓慢并发展为出生后小头症。怀孕期间寨卡病毒感染引起的各种不良结局仍然未知。

据报道,胎儿和婴儿的出生缺陷比例相似,其母亲在怀孕期间报告了症状和没有症状。所有妊娠期均报告了缺陷,但如果母亲在妊娠早期被感染,则感染的可能性更高。

美国寨卡病毒妊娠和婴儿登记处(美国和美国领地)的调查结果发现,如果母亲在妊娠期间感染了寨卡病毒,则每 20 个胎儿或婴儿中约有 1 个患有先天性异常。

当分析仅限于妊娠早期确诊的寨卡病毒感染时,大约每 10 个胎儿或婴儿中就有 1 个可能患有寨卡病毒相关的先天性异常。

2018 年 8 月发表的一项研究(基于美国寨卡病毒妊娠和婴儿登记处的数据)发现,在 1450 名接受随访护理的 1 岁或以上儿童中:

  • 6% 的患者至少有一种与寨卡病毒相关的出生缺陷,
  • 9% 的患者至少有一种可能与先天性寨卡病毒相关的神经发育异常,
  • 1% 的人两者兼而有之。

由于这些数据基于接受随访护理(定义为 >14 天龄的临床护理并向登记处报告)的儿童,因此报告的比例可能无法代表母亲所生的整个儿童队列,这些母亲在怀孕期间有实验室证据证明感染了寨卡病毒。然而,本报告确实强调了对有怀孕期间感染寨卡病毒证据的母亲所生孩子进行持续监测和评估的必要性,以便于及早发现可能的残疾并及时转诊至支持和干预服务机构。

患有先天性寨卡综合征的婴儿通常会遇到重大的发育挑战,包括睡眠、喂养、交流和控制肌肉运动困难。他们还经常出现癫痫发作、听力和视力问题。重要的是要注意,受寨卡病毒影响的婴儿在其一生中可能需要专门的护理。

关于先天性寨卡病毒感染相关死亡率的数据仍未广泛获得,但一些研究表明,胎儿和围产期的死亡率增加。

吉兰-巴雷综合征

吉兰-巴雷综合征 (GBS) 与寨卡病毒感染之间的关联最早是在法属波利尼西亚的一项病例对照研究中建立的。对 2013-14 年法属波利尼西亚疫情的研究估计,大约 1/4000 的寨卡病毒感染者会出现 GBS 并发症。20 多个国家/地区报告了寨卡病毒感染的临床症状与 GBS 发作之间存在时间关联。此外,已经注意到寨卡发病率的下降与 GBS 发病率的降低之间存在相关性。

其他几种感染可触发 GBS(例如空肠弯曲杆菌、巨细胞病毒、戊型肝炎)。在一项比较 GBS 住院患者和不患有 GBS 的住院患者中,作者发现 GBS 患者近期感染寨卡病毒的几率高出 30 倍以上。作者控制了其他可引发 GBS 的感染,但确实发现许多患者也对登革热病毒有抗体反应性。这些发现由世卫组织作为系统科学文献综述的一部分报告,并导致世卫组织在 2016 年得出结论,“对寨卡病毒感染和吉兰-巴雷综合征疫情的现有证据的最可能解释是寨卡病毒感染是 GBS 的触发因素”。

测试

向成人提供寨卡病毒检测的决定在寨卡病毒实验室检测的决策树中进行了描述。

测试决策应考虑:

  • 旅行历史
  • 高危人群
  • 存在与寨卡病毒感染一致的症状
  • 可能的与旅行无关的暴露,例如性传播

儿科患者,尤其是妊娠患者所生婴儿,可能感染寨卡病毒的病情检查可能涉及一些额外的非实验室检查。

寨卡病毒实验室检测的决策树

图 1.男性或未怀孕个体
Figure 1. Text version below.
图 1 – 文本描述

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

寨卡病毒实验室检测的决策树

图 2.怀孕个体
Figure 2. Text version below.
图 2 – 文本描述

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

诊断

实验室诊断通常通过检测血清或血浆以检测以下任何一项来完成:

  • 病毒遗传物质(核糖核酸、RNA)
  • 身体产生的病毒特异性抗体

有两种检测方法可用于检测寨卡病毒感染:聚合酶链反应 (PCR) 检测和血清学检测。不建议对寨卡病毒进行血清学检测。

聚合酶链反应检测

该测试直接检测寨卡病毒的遗传物质。阳性结果证实患者感染了寨卡病毒。

PCR 检测在检测临床标本时最有效,例如:

  • 症状出现后 10 天内采集的血液
  • 症状出现后 14 天内收集的尿液

该测试的主要局限性是寨卡病毒只能在感染/症状开始后的短时间内存在于这些类型的标本中。

寨卡病毒 PCR 检测呈阳性提示急性感染。

寨卡病毒 PCR 检测呈阴性可能意味着:

  • 没有感染
  • 该个体已被感染,但在采集样本时病毒已不存在

血清学检测

在 2023 年 5 月之前,建议对符合检测标准但在疾病急性期之外的个体进行血清学检测。根据自寨卡病毒广泛传播以来积累的数据,很明显,IgM 可以持续很长时间,并且与其他病毒的交叉反应性使解释变得困难。因此,更新后的建议不再推荐血清学检查。

这些测试能够检测寨卡病毒抗体的存在,而不是检测病毒的成分。症状出现后约 1 周可检测到抗体。

血清学检查的主要局限性是:

  • 可能需要几天或几周的时间来执行和报告结果
  • 容易与靶向与寨卡病毒相关的其他类似黄病毒(包括登革热病毒)的抗体发生交叉反应

由于与登革热病毒存在交叉反应性,并且 IgM 抗体可能持续存在,因此不建议对寨卡病毒进行血清学检测。

初始阳性血清学结果可能代表:

  • 急性感染或既往接触过寨卡病毒
  • 急性感染或既往接触过另一种黄病毒
  • 既往接种过其他病毒疫苗,如黄热病

鉴定和确认血清样本中的寨卡病毒特异性抗体需要进一步检测,在某些情况下,还需要收集额外的样本。这是由于血清学检测可能与与其他类似黄病毒(如登革热病毒)相关的抗体发生交叉反应。

寨卡病毒血清学检测阴性可能意味着:

  • 抗体尚未开发
  • 没有感染,可能需要采集额外的样本

旅行归来后 1 至 2 个月血清学检测阴性表明没有感染,因为抗体通常在暴露后 4 周内产生。

治疗

目前,尚无针对寨卡病毒感染的预防措施、疫苗或治疗方法。治疗可能旨在缓解症状,例如:

  • 休息
  • 流体
  • 镇痛 药
    • 避免使用乙酰水杨酸 (ASA) 和其他非甾体抗炎药,直到可能消除登革热感染
  • 退热药

加拿大的监测

自 2015 年寨卡病毒在美国出现以来,加拿大公共卫生署一直在进行监测,以便为公共卫生行动提供信息。2016 年发生的疫情已经平息,加拿大的寨卡发病率已显着下降。加拿大公共卫生署现在专注于监测加拿大人感染寨卡病毒的风险发生变化(例如,由于新的疫情活动或新的研究结果)的指标,因此不再更新加拿大病例数。加拿大的卫生专业人员在识别寨卡病毒感染病例方面发挥着关键作用。如有疑问,卫生专业人员应联系当地公共卫生部门了解更多详情。

国家微生物实验室进行诊断检测,以检测病毒和病毒抗体的存在,并为各省和地区提供检测支持。一些省级实验室也提供检测。

加拿大的寨卡病毒病例

截至 2018 年 8 月 31 日,自 2015 年 10 月开始发现病例以来,加拿大已报告了 569 例与旅行相关的病例和 4 例性传播病例。性传播病例是指在症状出现前两周内没有前往受影响地区旅行史的病例。加拿大孕妇共报告了 45 例病例,在此期间报告的先天性寨卡综合征病例不到 5 例。报告在 2016 年疫情爆发期间达到顶峰;截至 2018 年 8 月 31 日,2015 年共报告了 19 例,2016 年为 468 例,2017 年为 74 例,2018 年为 14 例。

由于妊娠结局(包括出生、死产、流产和终止妊娠)未向公共卫生当局报告,因此通常不了解寨卡病毒感染者的妊娠结局。监测活动的重点是检测先天性寨卡综合征(具有可观察到的寨卡相关异常的病例)的病例数。

加拿大人前往报告有蚊媒传播寨卡病毒的国家或地区的风险一直很低。然而,2017 年和 2018 年,加勒比海地区和中南美洲国家的大多数国家观察到的病例数有所下降,随后加拿大的病例数也有所下降。

加拿大如何监测寨卡病毒

国家微生物实验室能够检测病毒并为各省和地区提供检测支持。一些省级实验室也进行测试。

作为其西尼罗河病毒监测计划的一部分,几个省份和地区开展了蚊子监测活动。

世界各地的寨卡病毒

该病毒于 1950 年代首次在人类中被发现。从 1951 年到 1981 年,非洲国家和亚洲部分地区报告了人类感染寨卡病毒的证据。

2007 年,寨卡病毒的首次重大爆发发生在太平洋西南部的密克罗尼西亚(雅浦岛)。这是首次在非洲和亚洲以外地区发现寨卡病毒。

2013 年至 2015 年期间,太平洋地区的岛屿和群岛发生了几次重大疫情。这包括在法属波利尼西亚爆发的大规模疫情。

2015 年初,寨卡病毒在南美洲出现,巴西和哥伦比亚报告了广泛的疫情。与该疾病在美洲出现相关的疫情活动于 2016 年在加勒比海、中美洲和南美洲达到顶峰。

世界卫生组织监测来自世界各地的寨卡病例报告。迄今为止,一些国家、地区和地区报告了与寨卡病毒感染相关的先天性寨卡综合征和/或中枢神经系统畸形病例。正在对其他经历寨卡病毒疫情的国家的孕妇进行监测。

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