关于老年人高剂量与标准剂量流感疫苗的试验结果存在冲突

西班牙和丹麦的研究人员在两项新的随机对照试验中得出了不同的结论，这些试验比较了高剂量流感疫苗与标准剂量疫苗在老年人中预防住院的效果。其中一项试验显示，高剂量疫苗在预防流感住院方面的保护效果高出44%，但在预防流感或肺炎住院方面并非如此，这与之前的研究结果相悖。

两项研究的结果均发表在《新英格兰医学杂志》上。

流感样本量过小，无法进行统计测试

圣地亚哥卫生研究所的研究人员开展了一项基于登记的开放标签随机对照试验，旨在比较2023-2024年和2024-2025年呼吸道病毒流行季期间，在西班牙加利西亚地区65至79岁的成年人中，灭活高剂量四价（四株）流感疫苗与灭活四价标准剂量流感疫苗在预防不良结局方面的相对疫苗效力（rVE）。

赛诺菲为这项研究提供了资金，其代表协助设计了试验、制定了方案，并撰写和审阅了手稿的早期版本，但并未参与试验的实施。

观察到的流感或肺炎住院发生率在接种高剂量疫苗的人群中似乎低于接种标准剂量疫苗的人群。

共有133,882名参与者按1:1的比例被随机分配，分别接受高剂量流感疫苗或标准剂量流感疫苗。主要终点是从接种后14天到次年5月31日期间因流感或肺炎住院的复合指标。参与者的平均年龄为72.3岁，其中53.6%为男性。

作者指出：“传统季节性流感疫苗可预防30%至50%的流感病例，在老年人群中的有效性较低。高剂量灭活流感疫苗是为增强老年人的保护效果而研发的，其含有的血凝素抗原量是标准剂量疫苗的四倍。”

高剂量组67093名参与者中，共有174人因流感或肺炎住院（绝对风险为0.26%）；标准剂量组66789名参与者中，有227人因流感或肺炎住院（绝对风险为0.34%；相对疫苗效力为23.7%；95%置信区间[CI]为6.6%至37.7%）。

高剂量组67093名参与者中有63人因流感住院（绝对风险为0.09%），标准剂量组66789名参与者中有92人因流感住院（绝对风险为0.14%）（相对疫苗效力为31.8%；95%置信区间为5.0%至51.3%）。研究期间观察到的5936起严重不良事件中，49.7%发生在高剂量组，50.3%发生在标准剂量组受试者中。

研究人员写道：“由于流感发病率低于预期，尚未达到进行正式统计测试所需的病例数量。”

“然而，观察到的流感或肺炎住院发生率在接种高剂量疫苗的人群中似乎低于接种标准剂量疫苗的人群，”他们补充道。“在人群层面上，这种差异可能会对医疗系统产生显著影响。”

高剂量：预防流感住院的保护率高出44%

在第二项研究中，哥本哈根大学医院的研究人员领导的团队在2022-2023年、2023-2024年和2024-2025年呼吸道病毒流行季期间，对丹麦的332,438名老年人进行了一项开放标签随机对照试验，以确定从接种疫苗后14天到次年5月31日期间因流感或肺炎住院的比例。

与首次试验一样，赛诺菲（Sanofi）参与其中，但并未负责试验的实施，也未参与数据相关工作。

高剂量疫苗并未显著降低流感或肺炎住院率，也未降低单纯肺炎住院率，这一事实与先前的数据不一致。

研究人员将65岁及以上的成年人分配至接受高剂量（166,218人）或标准剂量（166,220人）的灭活流感疫苗组，并对全国性的行政健康登记数据进行了分析。参与者的平均年龄为73.7岁，其中48.6%为女性。

高剂量组中因流感或肺炎住院的比例为0.68%，标准剂量组为0.73%（相对疫苗效力为5.9%；95.2%置信区间为-2.1%至13.4%）。仅因流感（而非肺炎）住院的比例在高剂量组为0.06%，标准剂量组为0.11%（相对疫苗效力为43.6%；95.2%置信区间为27.5%至56.3%）。

高使用组和标准使用组中因肺炎住院的参与者比例分别为0.63%和0.63%（相对效果值为0.5%；95.2%置信区间为-8.6%至8.8%）。

分别有2.25%和2.38%的参与者因心肺疾病住院（相对疫苗效力为5.7%；95.2%置信区间为1.4%至9.9%），而全因住院的比例为9.38%和9.58%（相对疫苗效力为2.1%；95.2%置信区间为-0.1%至4.3%），全因死亡的比例分别为0.67%和0.66%（相对疫苗效力为-2.5%；95.2%置信区间为-11.6%至5.9%）。

在安全观察期内，共发生682例死亡病例，均未被归类为与疫苗相关。对每起严重不良事件的盲态审查显示，有132起事件与疫苗相关（高剂量组75起，标准剂量组57起）。

作者们写道：“高剂量疫苗并未显著降低流感或肺炎住院率，也未降低单纯肺炎住院率，这一事实与此前的数据不一致。”