突破性的囊性纤维化药物可延长寿命数十年，其开发商获得 250,000 美元的“美国诺贝尔奖”

三位科学家因在开发遗传病囊性纤维化 （CF） 挽救生命的疗法方面的贡献而获得了 250,000 美元的奖金。

该奖项名为 Lasker-DeBakey 临床医学研究奖，授予了爱荷华大学的 Michael Welsh 博士、Vertex Therapeutics 的 Paul Negulescu 和 Integro Theranostics 的 Jesús （Tito） González。这是今年拉斯克奖之一——设立于 1945 年的生物医学研究奖，通常被称为“美国诺贝尔奖”。

“这非常令人欣慰，”曾担任 Vertex Therapeutics 生物学高级总监的冈萨雷斯说。“真正拥有 [在医学研究中] 一直惠及患者并广泛使用并产生如此显着效果的东西是非常罕见的，”他告诉 Live Science。

这种名为 Trikafta 的治疗方法可将 CF 患者的寿命延长数十年，在儿童期或青春期开始治疗的患者预计寿命接近平均水平。相比之下，当这种疾病在 1930 年代首次被发现时，大多数患者在儿童早期死亡。即使在 2010 年代，在 Trikafta 于 2019 年获得批准之前，大约一半的 CF 患者在 40 岁之前死亡。

“今天，2020 年至 2024 年出生并可以接受治疗的囊性纤维化患者的估计中位生存年龄为 65 岁，”埃默里大学的埃里克·索舍尔博士在一篇关于该奖项的文章中写道，发表在《新英格兰医学杂志》上。“现有预测表明，随着调节剂开始在更年轻的年龄使用，健康和寿命可能会进一步增加。”

拉斯克奖“也带回了很多美好的回忆，当你想到所有与你共事过的人，以及所有的时间和精力时，它真的会温暖你的心，”冈萨雷斯补充道。“我只是希望人们明白走到这一步有多么困难。”

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CF 是一种由称为 CFTR 的基因突变引起的遗传性疾病。当功能正常时，该基因使细胞能够在其膜内制造管子，称为离子的带电粒子可以流过这些管子。反过来，这让水正常地流过组织，并帮助肺、肠和胰腺等器官正常工作。

但在 CF 中，CFTR 基因出现故障，导致粘稠的粘液堵塞这些器官的内壁。粘液会堵塞气道，增加肺部危险感染和疤痕的风险，并可能导致消化、营养吸收和胰岛素信号传导出现问题。

Welsh 在 1980 年代和 1990 年代进行的实验室研究帮助为 Trikafta 奠定了基础，Trikafta 是一种解决大多数类型 CF 分子原因的药物。Welsh 及其同事研究了该疾病患者气道中的细胞，揭示了 CF 患者中最常见的遗传错误的“生理后果”， 冈萨雷斯解释道。

他们的工作表明，CFTR 基因中的这种缺陷（称为 delta-f508）使得带电粒子无法轻易地通过细胞膜中的管子。突变意味着管子从未真正到达细胞表面，因此离子会卡住。在各种涉及在实验室培养皿中生长时冷却细胞的实验中，威尔士表明，可以使管子到达细胞表面，从而更好地传输离子。

与此同时，作为诺贝尔奖获得者钱杰实验室的博士后学者，冈萨雷斯与人共同发明了一种系统，可以实时准确跟踪离子穿过细胞膜的流动。他说，该系统背后的最初灵感是研究大脑是如何工作的，因为离子穿过膜使脑细胞能够放电。但该系统也非常适合测试旨在解决离子传输问题的潜在新 CF 药物。

“这使我们能够每天筛选数以万计的化合物，”冈萨雷斯说。“而电生理学是当时深入研究离子通道的标准方法，速度非常慢，每天只有少量。”

研究人员改进了生物技术公司 Aurora Biosciences 寻找 CF 药物的过程，该公司后来被 Vertex Pharmaceuticals 收购。

Negulescu 也在 Aurora 和后来的 Vertex 领导了筛选分子的项目，以了解它们如何影响离子传输。他的团队寻找“增强剂”，促进离子流动，以及“校正剂”，帮助将管子移动到细胞膜中的正确位置。这一努力导致 CF 药物在 2012 年、2015 年和 2018 年多次获得批准，最终导致 Trikafta 于 2019 年获得批准。

当他们开始从第一代药物的最早人体试验中获取数据时，冈萨雷斯回忆说：“这非常令人兴奋，因为它变得非常真实。就像，’哦，哇，这不仅仅是理论;这实际上对患者有效。

Trikafta 结合了三种药物，可有效治疗大多数 CF 患者。根据拉斯克奖的一份声明，它的使用减少了该疾病患者因感染而住院的肺移植和住院次数，并改善了患者的生活质量。

声明称：“威尔士、冈萨雷斯和内古莱斯库的成就为患有 CF 的人提供了现在茁壮成长并规划充满活力的未来的机会。

今年又颁发了两项拉斯克奖，其中一项用于基础研究，另一项用于医学科学方面的特殊成就。

前一个奖项颁给了德国马克斯·普朗克多学科科学研究所的德克·格利希和德克萨斯大学西南医学中心的史蒂文·麦克奈特。这两位研究人员揭示了低复杂性结构域（蛋白质序列的复杂区域）的无名作用，这些结构域是细胞如何组织其内部结构的关键，并探索了这种组织如何在疾病中出错。

后一个奖项授予了斯坦福大学的露西·夏皮罗 （Lucy Shapiro），以表彰她在生物医学科学领域 55 年的职业生涯，在此期间，她重塑了生物学家对细菌细胞如何分裂和发育的理解。特别是，她的工作强调了细菌细胞内空间组织的重要性，以及这与它们内部工作方式的关系。她还被公认为斯坦福大学发育生物学系的创始主任，该系成立于 1989 年，也是全球领导人在抗生素耐药性、新发传染病和生物战等问题上的主要顾问。