Cardiac outcomes following SARS-CoV-2 infection versus BNT162b2 vaccination in adolescents and young adults: a cohort study of 4 million individuals
摘要
背景
尽管与 SARS-CoV-2 感染风险的直接比较有限，但人们仍然担忧儿童接种 COVID-19 疫苗后发生心肌炎和死亡的风险。我们比较了青少年和年轻成人感染 SARS-CoV-2 和接种 BNT162b2 疫苗后发生心肌炎、心包炎和死亡的风险。
方法
这项回顾性队列研究使用了 TriNetX 数据（2020 年 12 月至 2025 年 9 月） ， 纳入了 4,072,375 名年龄在 16 至 25 岁之间的个体，并将其分为未感染/未接种疫苗组（ n = 3,572,000）、已感染/未接种疫苗组（ n = 248,546）、已接种疫苗/未感染组（n = 241,152）和混合免疫组（ n = 10,677）。我们采用竞争风险分析、倾向评分匹配、Cox 回归以及按性别分层的分析来评估 6 个月的结局。
发现
感染/未接种疫苗组的心肌炎累积发病率最高（0.116%）。经 1:1 倾向评分匹配后，与未感染相比，SARS-CoV-2 感染与心肌炎（相对风险[RR] = 4.91；95%置信区间[CI] = 3.11–7.77）、心包炎（RR = 1.93；95%CI = 1.39–2.67）和死亡（RR = 1.33；95%CI = 1.04–1.71）风险显著升高相关。直接比较发现，与感染相比，接种疫苗可使心肌炎风险降低 85%，心包炎风险降低 79%，死亡率降低 72%。这种保护作用在不同性别中均一致。心肌炎的绝对风险差异为 0.0354%，相当于接种疫苗/未感染组每 2827 人中记录的心肌炎事件比感染/未接种疫苗组少 1 例。
解释
在青少年和年轻成人中，记录在案的 SARS-CoV-2 感染与更高的短期心肌炎、心包炎和全因死亡风险相关，而记录在案的 BNT162b2 疫苗接种则与之相反。这些发现支持 BNT162b2 疫苗接种相对于记录在案的感染具有良好的获益风险比，尽管观察性全因死亡率比较应被解释为描述性的而非因果性的。
介绍
接种 mRNA COVID-19 疫苗后，心肌炎和心包炎已成为罕见但备受关注的不良事件，尤其是在青少年和青年人群中[1]、[2]、[3]。尽管接种后心肌炎并不常见，且通常预后良好，但对疫苗安全性的担忧仍然影响着全球公众的信心、疫苗接种率和相关政策讨论[1]、[3]、[4]、[5]、[6]。与此同时，SARS-CoV-2 感染已被证实与多种人群的心肌损伤、心脏炎症以及心血管不良事件风险增加相关[7]、[8]、[9]。因此，了解感染与接种疫苗的相对风险仍然是一项至关重要的公共卫生要务。
大量基于人群的研究证据不断积累，一致表明 SARS-CoV-2 感染后发生心肌炎的频率更高，且临床症状通常比疫苗相关性心肌炎更为严重[10]、[11]、[12]、[13]。一项来自英国的全国性研究报告称，感染后发生心肌炎的风险显著高于接种疫苗后[14]。同样，一项近期荟萃分析估计，每百万剂疫苗接种后发生心肌炎的概率约为 19.7 例，而每 1000 例 SARS-CoV-2 感染后发生心肌炎的概率为 2.76 例，这表明感染相关的风险明显更高[15]。尽管有这些发现，但现有文献大多将感染相关风险和疫苗相关风险分开评估，限制了在同一医疗环境下直接比较二者风险的程度。
近期围绕新冠疫苗安全性的公众讨论，包括对被动监测系统和监管沟通的解读，进一步加剧了年轻人群接种疫苗风险与获益平衡的不确定性[5][6]。此类讨论往往缺乏与 SARS-CoV-2 感染本身风险的直接比较[16]。因此，来自大型且特征明确的人群的可靠真实世界证据对于告知临床医生、政策制定者和公众感染和接种疫苗的相对风险至关重要。
为了弥补这一证据缺口，我们利用美国联邦电子健康记录（EHR）数据库开展了一项回顾性队列研究，该数据库涵盖超过 400 万名 16 至 25 岁的青少年和青年。我们直接比较了四个互斥暴露组（未感染/未接种疫苗、已感染/未接种疫苗、已接种疫苗/未感染以及混合免疫）中心肌炎、心包炎和全因死亡的风险。我们采用互补的分析方法——包括竞争风险分析、倾向评分匹配和多变量 Cox 回归——旨在全面评估 SARS-CoV-2 感染和 BNT162b2 疫苗接种相关的心脏风险和死亡风险。
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